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目的: 通过高脂饲料联合酒精建立大鼠脂肪肝模型,观察疏肝消脂Ⅲ方胶囊对大鼠脂肪肝的疗效并探讨其作用机制,为该药的后期临床试验及安全用药提供依据。 方法: 模拟国人饮食习惯,通过高脂饲料联合酒精建立大鼠脂肪肝模型,40只雄性SD大鼠随机分为正常空白对照组(ZKBG)(10只)和模型组(30只),模型建成后模型大鼠再随机分为3组:疏肝消脂Ⅲ方胶囊组(MSGG)、空白对照组(MKBG)、水林佳胶囊组(MSLG),每组10只大鼠。模型组大鼠用高脂饲料喂养,正常组大鼠用普通饲料喂养;给药剂量:疏肝消脂Ⅲ方胶囊灌胃剂量为400mg/(kg.wet.d);水飞蓟宾胶囊灌胃剂量为70ml/(kg.wet.d);正常空白对照组大鼠用等量(6ml/kg.wet.d)生理盐水灌胃;灌胃容量统一为6ml/(kg.wet.d);用药5周后检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆汁酸(TBA)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、游离脂肪酸(FFA)、超敏C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α),并用光镜观察肝脏组织显微结构。 结果: 疏肝消脂Ⅲ方胶囊组血清AST、ALT、TBA、TC、TG、LDL、FFA、CRP、TNF-α比模型对照组明显降低(P<0.01,P<0.05);疏肝消脂Ⅲ方胶囊组血清HDL比模型对照组增高(P<0.01)。HE染色光镜下观察结果显示:疏肝消脂Ⅲ方胶囊组大鼠肝脏脂肪变及炎细胞浸润程度比模型对照组明显减轻。 结论: 1、通过高脂饲料和高浓度酒精喂养SD大鼠,6周成功建立起SD大鼠脂肪肝模型。 2、疏肝消脂Ⅲ方胶囊能够降低实验脂肪肝模型大鼠血脂(TC、TG、LDL),提示疏肝消脂Ⅲ方胶囊具有降脂作用。 3、疏肝消脂Ⅲ方胶囊能改善脂肪肝大鼠肝功指标 ALT、ALT、TBA,与水飞蓟宾胶囊相比较,对脂肪肝模型大鼠肝功能影响无明显差异,并且对正常健康SD大鼠肝功能也无影响。 4、疏肝消脂Ⅲ方胶囊能明显减少脂肪肝大鼠细胞因子及炎症因子(FFA、CRP、TNF-α)。 5、病理结果显示,用药后肝脏组织结构明显改善。 6、疏肝消脂Ⅲ方胶囊可明显改善脂肪肝大鼠肝功能及肝脏组织结构,其机制可能与降低血脂、减轻炎症反应和胰岛素抵抗有关。