C1QL1在原发性肝细胞癌中的表达及其临床意义

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目的:肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是最常见的消化系统恶性肿瘤之一,根据国际癌症研究机构(International Agency for Research on Cancer)的数据,肝癌在全球男性癌症中排名第五(52.3万例/年,占所有癌症的7.9%),在女性癌症中排名第七(22.6万例/年,占所有癌症的6.5%);肝癌死亡率高,死亡率的地理分布与发病率相似。几乎85%的病例发生于发展中国家。肝细胞癌是最常见的肝癌类型。不同地理区域肝癌的年龄、性别和种族特异性发生率的差异可能与人群中肝炎病毒的流行程度、病毒感染的发病率、个体的年龄和感染的时间有关,肝癌的发生、发展是众多因素共同参与调节的过程,目前仍然缺乏高敏感性的早期诊断方法,肝癌治疗的分配取决于几个因素:肝功能、肿瘤的大小和数量、大血管侵犯或肝外扩散。关于选择不同治疗策略的建议必须基于患者肿瘤病灶的数据。肝切除、肝移植和介入放射治疗是肝细胞癌治疗的主要手段。化疗栓塞是治疗肝癌不可切除或治疗后进展应用最广泛的方法。最后,在保留肝功能的晚期肝癌患者中,靶向药物已显示出生存益处。影响肝癌发生、发展及预后的因素是多方面的,C1QL1基因是C1q蛋白质家族的一员,C1QL1是C1q-like的一种小的分泌蛋白,几乎完全在脑中表达,C1q-like(C1QL)-1,-2,和-3蛋白质是由在大脑中高度表达的同源基因编码的,有研究表明目前C1QL1已被发现在结直肠癌中呈过度表达可能被作为结直肠癌预后的一种生物标记,且也有研究表明,C1QL1在分化型甲状腺癌和正常甲状腺组织中存在差异性表达,C1QL1可以作为分化型甲状腺癌的生物标志物之一,并与CRABP1及LCN2共同预测分化型甲状腺癌的甲状腺外扩散,对甲状腺癌的诊断及预后具有重要的临床意义,但C1QL1在肝癌中的表达及其临床意义仍有待研究,本研究采用免疫组织化学技术检测、Western blotting检测及qRT-PCR实验检测C1QL1在肝癌组织中的表达情况,并探讨其高表达与肝癌的发生发展、恶性程度及临床病理关系。方法:采用免疫组织化学技术检测80例肝癌组织中C1QL1蛋白的表达情况及其临床意义,用qRT-PCR及Western blot方法检测20对冷冻肝癌组织及癌旁组织中C1QL1蛋白的表达,应用统计学方法对80例肝癌石蜡组织中C1QL1的表达水平与相匹配的临床病理资料及预后的相关性进行分析。结果:80例石蜡组织标本的免疫组化结果显示,55例(68.8%)肝癌组织中C1QL1蛋白呈高表达;而癌旁组织中8例(10%)C1QL1蛋白呈高表达,两组间表达差异具有统计学意义(P<0.001),C1QL1在肝癌中的表达与有无乙肝病史(P=0.021)、肿瘤的大小(P=0.003)、血管侵犯(P=0.003)、TNM分期(P=0.002)及Edmondson分级(P=0.002)相关,而与年龄(P=0.758)、性别(P=0.672)、甲胎蛋白(AFP)(P=0.191)、肿瘤数目(P=0.877)、Child-Pugh分级(P=0.866)、肿瘤包膜完整程度(P=0.238)和肝硬化程度(P=0.316)均无关。qRT-PCR及Western blot均显示肝癌组织中C1QL1的表达量显著高于对应的癌旁组织,组间差异具有统计学意义(P<0.01,P<0.001)。80例肝癌患者中C1QL1高表达者55例,低表达者25例,失访8例患者(其中5例失访者为C1QL1高表达者,3例为C1QL1低表达者)。Kaplan-Meier生存分析显示高表达者的中位生存期为17个月,低表达者的中位生存期为33个月,经过Log-Rank检验之后结果显示,C1QL1蛋白高表达患者组与低表达患者组的生存率比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:C1QL1蛋白可能在肝癌的发生发展及恶性程度中起到正性上调作用,提示C1QL1蛋白的高表达可能与肝癌的发生发展及恶性程度有关,并有可能成为肝癌早期诊断的生物标志物以及临床分子靶向治疗的新靶点。
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