目前或在相当一段时期内,传统细胞毒性药物仍将是肿瘤药物治疗的主题。借助已知的具有细胞毒性的天然产物为先导化合物,经过合理结构修饰,获得活性更好,抗肿瘤谱更广的抗肿瘤药物是研究关键。 芥基醇(Sinapyl alcohol)衍生物是指3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂醇类化合物,是一类在自然界广泛存在的苯丙素单体衍生物。研究表明此类化合物具有良好的细胞毒活性,因此我们对芥基醇类化合物进行了结构改造设计,总共设计合成了2个小系列的化合物,并且设计了一条新的更高效合成芥基醇衍生物的路线。希望通过对此类化合物的合成和结构改造,寻找具有更强细胞毒活性的芥基醇类化合物。 咖啡酸苯乙酯(CAPE)是从天然蜂胶中提取的一种有广泛生物活性的成分,对多种肿瘤细胞系有显著的细胞毒性作用,并对HIV-1有抑制作用。化合物Sintenin是具有细胞毒活性的天然酯类,也是CAPE类似物的一种。我们设计了一条简单的合成路线合成Sintenin及其衍生物。为了对这种酯类进行构效关系研究,将所有合成的化合物都进行了细胞毒活性测定。 最后,我们设计并合成了新型木脂素二聚体类化合物,其结构未见文献报道,期望得到良好的细胞毒活性的化合物。 本论文分为五章,第一章综述具有细胞毒性的抗肿瘤药物的研究现状,第二章讲述了芥基醇类衍生物的合成,第三章讲述CAPE类似物的合成,第四章讲述新型木脂素二聚体化合物的合成,第五章是对合成的CAPE类似物的生物活性评价及构效关系研究。本文总共合成了46个目标化合物及中间体,其中41个化合物未见文献报导。