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目的:探讨肠易激综合征(irritable bowel syndrome)的发病机制以及痛泻要方煎剂对肠易激综合征内脏高敏感性大鼠的作用机制。方法:1.选用清洁级新生SD大鼠,采用直肠慢性刺激法加夹尾刺激法造模。于大鼠出生后第8-21d,每天给予直肠内醋酸刺激,两周后予急性应激央尾刺激一周,在出生后第7,9,11周对这些成年后的大鼠进行直肠扩张,评估其腹部收缩反射(AWR)阈值,12周后测定大鼠腹壁肌电话动,验证敏感性有无异常改变。证实造模是否成功。2.造模成功后,将实验动物分组为中药低剂量组(A组)、中药中剂量组(B组)、中药高剂量组(C组)、西药奥替溴铵(D组)、空白对照组(E组)、模型对照组(F组)。其中E组为盐水对照组,A、B、C、D、F组为模型大鼠。E组和F组以生理盐水按1ml/100g(10g/kg/d灌胃,A、B、C组分别以痛泻要方煎剂按中药低剂量组0.25mi/100g(2.5g/kg/d)、中药中剂量组0.5ml/100g(5g/kg/d)、中药高剂量组1ml/100g(10g/kg/d)灌胃,D组西药奥替溴铵组按Iml/100g(150mg/kg/d)灌胃,每天一次,连续28天。观察球囊在各组大鼠肠道内扩张引起腹部抬起和背部拱起的容量阈值以及球囊在各组大鼠肠道内不同容量下扩张腹壁收缩次数。放射免疫法测血浆P物质(SP)、酶联法测血清5-羟色胺(5-HT)、免疫组织化学方法检测结肠组织肠嗜铬细胞(EC)。结果作统计分析。结果:1.与新生期生理盐水刺激组(对照组)相比,直肠扩张时,新生期醋酸刺激后2周加夹尾刺激组大鼠(模型组)腹部抬起和背部拱起的容量阈值显著降低(P值＜0.01):0.3、0.6、0.9 ml扩张容量下模型组腹壁肌电活动明显增强(与对照组相比,P分别＜0.05、＜0.01)。2.用药后,痛泻要方与斯巴敏都能使肠道致敏后所致的行为学与电生理指标恢复正常,且中药高剂量组与斯巴敏组间无差异。而中药低剂量组和中剂量组使肠道致敏后所致的行为学与电生理指标恢复不明显,没有达到统计学意义。模型大鼠血清SP含量明显增加,痛泻要方高剂量组与西药组斯巴敏都能使模型大鼠血清SP含量明显回落,且中药高剂量组与斯巴敏组间无差异。模型大鼠血清5-羟色胺(5-HT)明显增加,痛泻要方高剂量组与西药组斯巴敏都能使模型大鼠血清5-羟色胺(5-HT)明显回落,且中药高剂量组与斯巴敏组间无差异。模型大鼠结肠组织于光镜下可见肠嗜铬细胞(EC)分泌5-HT活跃,痛泻要方高剂量组与西药组斯巴敏都能使模型大鼠结肠组织肠嗜铬细胞(EC)分泌5-HT减少,痛泻要方低剂量组、中剂量组均不能。结论:1、通过对IBS模型大鼠行为学、电生理指标及结肠病理切片的观察表明:慢性结肠刺激与夹尾刺激相结合的方法建立的肠道高敏IBS模型复制成功,并且可以更好地模拟IBS的病因和发病机制。2、通过实验可知5-HT、SP、肠嗜铬细胞(EC)在IBS的发病中起着重要的作用,紧扣神经-免疫-内分泌网络系统学说这一机制;同时,通过痛泻要方煎剂对5-HT、SP、肠嗜铬细胞(EC)的影响,阐明了其对IBS的可能治疗机制,并说明有明显的治疗效果。