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肺缺血再灌注(ischemia-reperfusion, I/R)损伤可在多种临床情况下发生,严重影响了患者的预后。肺I/R损伤是一个多因素参与的病理过程,信号网络极为复杂。核因子-κB (NF-κB)作为一种多功能的转录因子,是细胞内多种信号转导途径的汇聚点,在肺I/R损伤中起了关键作用。故我们把NF-κB作为作用的靶点,以抑制NF-κB的过度激活为目标,应用NF-κB活化抑制剂N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine, NAC)对肺I/R过程的关键环节进行干预,以期达到减轻肺I/R损伤的目的。目的:通过建立大鼠肺缺血再灌注模型,观察NAC对大鼠缺血再灌注肺组织损伤的保护作用,并探讨其可能的机制。方法:健康Wistar大鼠30只,随机分为3组(n=10),对照组(假I/R组);I/R组(单纯I/R组);NAC组(N-乙酰半胱氨酸治疗组)。I/R组和NAC组建立原位肺I/R模型。给予缺血45min,再灌注3h的缺血再灌注处理。对照组只开胸,不进行缺血及再灌注处理。NAC组于缺血前30min腹腔注射NAC 200mg/kg。再灌注3h结束后处死动物,测肺组织湿干重比、髓过氧化物酶(MPO)活性、丙二醛(MDA)含量。部分肺组织固定,常规石蜡包埋切片,进行HE染色及NF-κBp65和细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的免疫组化染色,并进行图像分析。结果:(1) I/R组病理学观察可见较明显的肺损伤病理改变,而NAC组肺组织损伤程度较I/R组明显减轻。(2)I/R组再灌注后肺组织湿干重比、MPO活性、MDA含量较对照组均显著升高(P < 0.01),而NAC组的相应指标较I/R组均有减少(P < 0.01)。(3)免疫组化染色见I/R组肺组织NF-κBp65和ICAM-1的表达水平较对照组显著增加(P < 0.01);NAC组NF-κBp65和ICAM-1的表达水平则显著低于I/R组(P < 0.01)。(4)肺组织NF-κBp65与ICAM-1的表达之间存在正相关关系(r =0.777, P =0.000< 0.01);组织MPO活性与ICAM-1的表达之间存在正相关关系(r =0.806, P =0.000< 0.01)。结论:NAC能减轻肺I/R损伤,这与其能抑制I/R肺组织的NF-κB活化,降低ICAM-1的高表达,从而减少中性粒细胞在I/R肺组织的聚集、活化作用有关。