【摘 要】
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背景:已有研究认为促卵泡激素（Follicle stimulating hormone,FSH）,独立于雌激素,通过其受体直接作用于破骨细胞,参与骨质疏松的发病机制。而目前按照FSH水平分层进行蛋白组学研究的报道甚少。目的:对比不同FSH水平下,绝经后骨质疏松模型大鼠的骨质疏松情况。对比不同FSH水平下,卵巢切除术后大鼠的血清蛋白表达差异,筛选出差异表达蛋白,筛选出新的绝经后骨质疏松的血清标志物。
【基金项目】
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浙江省卫生委员会（省部共建重大项目）（WKJ-ZJ-2010）； 浙江省卫生领军人才（2018）22； 浙江省科技项目（2017C33203）；
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背景:已有研究认为促卵泡激素（Follicle stimulating hormone,FSH）,独立于雌激素,通过其受体直接作用于破骨细胞,参与骨质疏松的发病机制。而目前按照FSH水平分层进行蛋白组学研究的报道甚少。目的:对比不同FSH水平下,绝经后骨质疏松模型大鼠的骨质疏松情况。对比不同FSH水平下,卵巢切除术后大鼠的血清蛋白表达差异,筛选出差异表达蛋白,筛选出新的绝经后骨质疏松的血清标志物。方法:选取清洁级Sprague-Dawley大鼠36只,周龄13-15周,体重250-300g,分为四组,A组:假手术组（Sham组）6只,B组:卵巢切除组12只,C组:FSH（3ug/kg/day）+卵巢切除组12只,D组:亮丙瑞林（leuprorelin,LE）（1.6mg/kg）+卵巢切除组6只。入组时分别测量体重,雌二醇（Estradiol,E2）,FSH,抗酒石酸磷酸酶（Tartaric resistant acid phosphatase,TRAP）,碱性磷酸酶（Alkaline phosphatase,ALP）水平及骨密度（Bone mineral density,BMD）。四周后处死大鼠,再次测量体重,E2,FSH,TRAP,ALP水平及BMD,取大鼠右侧股骨进行HE染色并行镜下骨小梁面积测定。随机取B组6只,C组6只大鼠血液,采用数据非依赖性采集（Data independent acquisition,DIA）蛋白组学法检测差异表达蛋白,并在B、C两组剩余的6只大鼠中,对目标蛋白采用酶联免疫吸附测定（Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）方法进行验证。结果:四组大鼠在入组时,体重、E2、FSH、TRAP、ALP水平及BMD均未见明显差异（均P>0.05）。4周后,分别比较四组体重、FSH、TRAP、ALP、骨小梁面积结果具有统计学差异（均P<0.05）,BMD结果未见统计学差异（P>0.05）。B组6只,C组6只大鼠血液进行DIA蛋白组学检测,与B组比较,C组19种蛋白表达上升,36种蛋白表达降低,生物信息分析显示热休克蛋白90α（heat shock protein 90α,Hsp90α）,14-3-3η蛋白呈显著差异表达,并与骨小梁面积线性相关,采用ELISA法进行蛋白验证,结果与DIA检测结果一致。结论:FSH水平与绝经后骨质疏松模型大鼠的骨质疏松程度呈正相关。在高FSH水平下,热休克蛋白90α表达升高,14-3-3η蛋白表达下降,并且与镜下骨小梁面积有很好的相关性,有望成为绝经后患者骨质疏松新的血清标志物。
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