肿瘤坏死因子及其基因多态性与吉兰-巴雷综合征的相关性研究

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背景:吉兰巴雷综合征(GBS)又称作急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病(AIDP)。一些神经病学家提出了急性运动性轴索型神经病(AMAN),因其临床病程、电生理和病理学特征与AIDP 有显著不同,故认为它是GBS 的另一个亚型。GBS 是由体液免疫和细胞免疫共同介导的自身免疫性疾病。肿瘤细胞坏死因子(TNF)包括TNFα和TNFβ,在免疫应答过程中起着广泛的调节免疫的作用。有研究表明TNFα水平在GBS 急性期增高并随病情好转下降;动物实验和病理研究均证实TNF 与髓鞘脱失、轴索变性有关。最近研究发现,编码TNF 的基因具有多态性,位于TNFα启动子上游-308 位点G→A 的碱基变化可能影响TNFα转录水平;位于TNFβ第一内含子+252 位点G→A 的碱基变化也与TNFβ的分泌有关。TNF 基因位于人类6 号染色体短臂上,HLA-Ⅲ类基因区内,分别编码TNFα和TNFβ,并与某些HLA 单倍体基因紧密连锁。因为TNF 的生物学效应和其基因的特殊位置,我们对TNFα和TNFβ的基因多态性与GBS 两种亚型发病的关系作了以下研究。目的:1. 研究GBS 两种亚型—AIDP 和AMAN 的易感性与TNFα和TNFβ基因多态性的关联,从免疫遗传学角度探讨自身内在因素在GBS 发病中的作用。2. 研究GBS 患者TNFα和TNFβ基因多态性对自身TNFα和TNFβ水平的
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