CD4~+T细胞亚群与2型糖尿病的关系及中医药对CD4~+T细胞亚群调控作用的系统评价和Meta分析

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目的本项系统评价和荟萃分析旨在基于病例对照研究,探究2型糖尿病(Type 2Diabetes Mellitus,T2DM)患者外周血辅助性T细胞17(T helper cell 17,Th17)比例、调节性T细胞(Regulatory T cell,Treg)比例及Th17/Treg比值的改变;基于临床和动物随机对照试验(Randomized Controlled Trials,RCT),评估中医药治疗对T2DM患者CD4~+T细胞亚群的影响。方法从中国生物医学文献数据库(China Biology Medicine disc,CBMdisc)、中国知网(CNKI)、万方、维普(VIP)、Pubmed、The Cochrane Library、EMBASE和Web of science数据库筛选文献,筛选了2020年01月之前发表的所有相关的病例对照试验和RCT研究。所有数据分析均使用STATA 12.0软件进行。PROSPERO注册号为:CRD42020167482。结果24项病例对照研究、4项动物RCT研究和6项临床RCT研究纳入本项研究中。研究结果表明:1)与健康对照组比较,T2DM患者外周血Th17细胞比例[SMD=3.33,95%CI(2.41,4.26),P<0.001]和Th17/Treg细胞比值[SMD=2.35,95%CI(1.21,3.49),P<0.001]较高、Treg细胞比例较低[SMD=-1.47,95%CI(-1.92,-1.01),P<0.001]。2)中医药治疗可下调T2DM患者外周血Th17细胞水平[SMD=-1.51,95%CI(-2.30,-0.71),P<0.001]、Th1细胞水平[SMD=-2.10,95%CI(-2.46,-1.75),P<0.001]及Th1/Th2比值[SMD=-2.68,95%CI(-3.97,-1.39),P<0.001];上调T2DM患者外周血Treg细胞水平[SMD=1.97,95%CI(0.03,3.91),P=0.046]和Th2细胞水平[SMD=1.21,95%CI(0.90,1.52),P<0.001]。亚组分析显示:有肾脏并发症和无并发症的2型糖尿病患者外周血Th17细胞比例(P<0.001)明显升高和Treg细胞比例(P<0.001)明显降低;单纯T2DM患者较糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy,DN)患者外周血中Treg细胞比例升高(P<0.001)而Th17细胞比例降低(P<0.001);并且在DN患者中,伴有微量蛋白尿者外周血中Treg细胞比例明显高于伴有大量蛋白尿者(P<0.001),而Th17细胞比例明显低于伴有大量蛋白尿者(P<0.001)。另外,中医药调节糖尿病CD4~+T免疫细胞药物使用情况:10项研究中,9项研究使用了黄芪,5项研究使用了山药,3项研究使用了党参,2项研究使用了黄连、苍术、白术和茯苓。结论1)与健康对照组比较,T2DM患者外周血Th17细胞比例升高、Treg细胞比例降低和Th17/Treg比值升高。2)T2DM是否合并肾脏病变可能不影响结局指标的变化;CD4~+T细胞亚群紊乱程度可能随着糖尿病及其并发症的进展而加剧。3)中医药治疗可下调T2DM患者的Th1、Th17细胞水平,上调Th2、Treg细胞水平和改善Th1/Th2比值。4)中医药调节糖尿病CD4+T细胞亚群药物使用中黄芪使用频次最多,其次为山药、党参、苍术、白术、茯苓和黄连。
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