人肺癌细胞悬浮积聚体和失巢凋亡抗性的信号传导

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正常上皮细胞和内皮细胞的存活需要与细胞外基质(Extracellularmatrix,ECM)成分的接触,脱离了细胞外基质成分这些细胞就会发生凋亡,这种形式的凋亡称为失巢凋亡(Anoikis),"Anoikis"为希腊语"无家可归者",它可以保持正常组织细胞的增殖、分化和凋亡的平衡.细胞的增殖,分化和凋亡的动态平衡维持着细胞和组织的自稳态,脱落凋亡是凋亡的一种特殊类型,是由于细胞与基质之间的不适当或不充分的相互作用而引起的,其主要作用是维持高度更新的上皮组织中细胞的正确数量.失巢凋亡抗性在肿瘤的进展和转移起着重要的作用.众所周知肿瘤细胞在血液和淋巴结系统中转移是脱离适宜的基质,所以Anoikis的抑制对肿瘤的转移非常重要.脱落凋亡耐受性和贴壁不依赖性的获得是肿瘤原性转化的标志.因此,研究肿瘤细胞抗失巢凋亡的信号转导机制,已经成为近年来肿瘤治疗方面基础与临床研究的一个重要内容.以前的研究表明转化细胞的软琼脂集落形成能力和肿瘤的致瘤性相关.但是,它并不是可靠的评价致瘤性的指标,而且软琼脂中的细胞难以收集和分析其基因表达.已有研究报道,在脱离基质接触后,肿瘤细胞出现聚集现象:致癌化学物质转化的大鼠肝细胞旋转悬浮培养,细胞会出现聚集现象,其聚集体的体积是对照细胞聚集体体积的2倍大小;转化的噬齿类成纤维细胞形成的聚集体体积比正常对照的体积大而且数量多,可能这种细胞聚集作用的不同是与细胞的存活有关.并且研究发现悬浮状态细胞存活能力和聚集体的形式与软琼脂集落形成和裸鼠的致瘤性有关.因此,悬浮培养的细胞聚集可望成为新的致瘤性指示剂.目前对失巢凋亡的机制未研究清楚而且肿瘤细胞积聚体的分子机制也未有报道.对化疗药物内源性和获得性的耐药是化疗最重要的困难,有报道表明肿瘤细胞的聚集体是化疗耐药的机制之一,当肿瘤细胞聚集体去聚集化或单层培养,耐药就会消失,重新三维聚集化培养耐药又会获得.所以,研究肿瘤细胞悬浮培养聚集体的形态学和机理对肿瘤的发生、发展、转移和治疗有着重要的意义.
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