基质金属蛋白酶是一族Zn<2+>依赖性的中性内肽酶,在其催化活性中心都含有一个Zn<2+>,对酶活性的抑制都是基于抑制剂与Zn<2+>螯合形成复合物,阻断其对底物的降解来实现的.该研究通过对MMPs的三维结构进行解析,明确其空间结构的主要特征,并通过对临床研究中的现有类肽抑制剂的构效关系总结,得出了抑制剂分子与酶作用的药效几何模型.在此基础上设计了3个系列的类肽化合物,并使用计算机辅助药物设计软件HyperChemPro5.1进行了化合物的结构优化和初步QSAR研究.研究结果表明多数化合物与酶在空间结构上有一定的相关性.化学合成工作以谷氨酸为分子骨架,经过酰化、环合、开环、缩合等反应,共得到了32个化合物.该目标化合物的结构由IR、ESI-MS及<1>H-NMR所证实.并进行了体内外抗肿瘤活性研究.体外药效学实验采用MTT法测定了目标化合物对人肝癌细胞Bel-7402生长的抑制作用.