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目的:心脏骤停患者经心肺复苏术恢复自主循环后发生的复苏后心功能不全是复苏后患者早期高死亡率的重要原因,炎症反应在其中扮演了重要角色。目前针对心肺复苏后患者的治疗忽略了通过调节炎症反应来减轻心肌损伤这一途径,而脂氧素因其强大的抗炎促消退作用而被认为是炎症反应的“刹车信号”;因此,本研究旨在探讨脂氧素A4能否通过调节炎症反应水平减轻心肌损伤,改善心脏骤停后综合征中心功能不全,并探究其对心肌保护作用可能的分子机制。方法:①从动物水平观察脂氧素对心脏骤停接受心肺复苏术兔心功能的作用:18只成年新西兰大白兔,随机分为假手术组(Sham组)6只、CPR+对照剂乙醇组(CPR组)6只和CPR+脂氧素组(LX组)6只。所有实验动物耳缘静脉麻醉,气管切开行气管插管,右侧颈总动脉、颈内静脉及股动脉置管。CPR组和LX组动物,夹闭气管插管5-9分钟后引起动物窒息,诱导心脏骤停3分钟后,开始胸外按压,机械通气(纯氧),静脉注射200μg/kg的肾上腺素,同时LX组静脉给予2m1脂氧素A4(1.5μg/kg)乙醇溶液,CPR组给予等体积的2%乙醇溶液。监测自主循环恢复(ROSC)6小时的血流动力学指标、心电图、肛温,于ROSC后6小时股动脉取血检测血常规、血气、TnI; ROSC后6小时取心脏标本,测量心肌坏死面积,观察光镜和电镜下结构,检测凋亡率(TUNEL法)、炎症因子IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-a表达(免疫组化和ELISA)、 NF-κB表达(免疫组化和Western Blot)。②从细胞水平探讨脂氧素对缺血再灌注人脐静脉内皮细胞表达炎性介质的作用及机制:首先将人脐静脉内皮细胞随机分成空白对照组、缺血缺氧再灌注组、脂氧素组。使用流式细胞仪检测各组人脐静脉内皮细胞凋亡率、坏死率,采用CCK-8法检测各组人脐静脉内皮细胞存活率。用ELISA法检测各组人脐静脉内皮细胞表达TNF-α、ICAM-1、IL-6以及IL-8的水平,用Western blot法检测各组人脐静脉内皮细胞erk、p38、JNK活化水平。结果:CPR组和LX组ROSC后反映心室收缩功能和舒张功能的LVSP、 dp/dtmax、-dp/dtmax以及MAP均显著低于复苏前,但LX组复苏后LVSP、dp/dtmax、-dp/dtmax和MAP的改善优于CPR组。复苏后6小时,LX组血常规白细胞及中性粒细胞较CPR组明显下降,pH降低,左心室坏死范围明显小于CPR组;光镜及电镜下观察心肌细胞及间质细胞结构,损伤及炎性浸润轻于CPR组;凋亡指数小于CPR组;IL-1β、IL-6、 TNF-α、NF-κB心肌及白细胞表达较CPR组减少,IL-10表达较CPR组增多。给予外源性脂氧素可以降低缺血缺氧再灌注人脐静脉内皮细胞坏死率及TNF-a的表达水平。结论:本实验证实给予外源性脂氧素A4可以显著改善兔复苏后心功能不全。具体机制涉及到脂氧素促进心脏骤停后综合征中心肌缺血再灌注后的炎症消退,抑制NF-κB的活化,减少中性粒细胞浸润,下调正性炎症因子表达,上调负性炎症因子表达,减少心肌细胞坏死和凋亡。本实验发现给予外源性脂氧素A4能降低缺血缺氧再灌注脐静脉内皮细胞细胞坏死率,并有提高缺血缺氧再灌注脐静脉内皮细胞存活率的趋势。