脂氧素对心脏骤停后综合征心功能不全的作用及机制研究

被引量 : 1次 | 上传用户:bavai
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:心脏骤停患者经心肺复苏术恢复自主循环后发生的复苏后心功能不全是复苏后患者早期高死亡率的重要原因,炎症反应在其中扮演了重要角色。目前针对心肺复苏后患者的治疗忽略了通过调节炎症反应来减轻心肌损伤这一途径,而脂氧素因其强大的抗炎促消退作用而被认为是炎症反应的“刹车信号”;因此,本研究旨在探讨脂氧素A4能否通过调节炎症反应水平减轻心肌损伤,改善心脏骤停后综合征中心功能不全,并探究其对心肌保护作用可能的分子机制。方法:①从动物水平观察脂氧素对心脏骤停接受心肺复苏术兔心功能的作用:18只成年新西兰大白兔,随机分为假手术组(Sham组)6只、CPR+对照剂乙醇组(CPR组)6只和CPR+脂氧素组(LX组)6只。所有实验动物耳缘静脉麻醉,气管切开行气管插管,右侧颈总动脉、颈内静脉及股动脉置管。CPR组和LX组动物,夹闭气管插管5-9分钟后引起动物窒息,诱导心脏骤停3分钟后,开始胸外按压,机械通气(纯氧),静脉注射200μg/kg的肾上腺素,同时LX组静脉给予2m1脂氧素A4(1.5μg/kg)乙醇溶液,CPR组给予等体积的2%乙醇溶液。监测自主循环恢复(ROSC)6小时的血流动力学指标、心电图、肛温,于ROSC后6小时股动脉取血检测血常规、血气、TnI; ROSC后6小时取心脏标本,测量心肌坏死面积,观察光镜和电镜下结构,检测凋亡率(TUNEL法)、炎症因子IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-a表达(免疫组化和ELISA)、 NF-κB表达(免疫组化和Western Blot)。②从细胞水平探讨脂氧素对缺血再灌注人脐静脉内皮细胞表达炎性介质的作用及机制:首先将人脐静脉内皮细胞随机分成空白对照组、缺血缺氧再灌注组、脂氧素组。使用流式细胞仪检测各组人脐静脉内皮细胞凋亡率、坏死率,采用CCK-8法检测各组人脐静脉内皮细胞存活率。用ELISA法检测各组人脐静脉内皮细胞表达TNF-α、ICAM-1、IL-6以及IL-8的水平,用Western blot法检测各组人脐静脉内皮细胞erk、p38、JNK活化水平。结果:CPR组和LX组ROSC后反映心室收缩功能和舒张功能的LVSP、 dp/dtmax、-dp/dtmax以及MAP均显著低于复苏前,但LX组复苏后LVSP、dp/dtmax、-dp/dtmax和MAP的改善优于CPR组。复苏后6小时,LX组血常规白细胞及中性粒细胞较CPR组明显下降,pH降低,左心室坏死范围明显小于CPR组;光镜及电镜下观察心肌细胞及间质细胞结构,损伤及炎性浸润轻于CPR组;凋亡指数小于CPR组;IL-1β、IL-6、 TNF-α、NF-κB心肌及白细胞表达较CPR组减少,IL-10表达较CPR组增多。给予外源性脂氧素可以降低缺血缺氧再灌注人脐静脉内皮细胞坏死率及TNF-a的表达水平。结论:本实验证实给予外源性脂氧素A4可以显著改善兔复苏后心功能不全。具体机制涉及到脂氧素促进心脏骤停后综合征中心肌缺血再灌注后的炎症消退,抑制NF-κB的活化,减少中性粒细胞浸润,下调正性炎症因子表达,上调负性炎症因子表达,减少心肌细胞坏死和凋亡。本实验发现给予外源性脂氧素A4能降低缺血缺氧再灌注脐静脉内皮细胞细胞坏死率,并有提高缺血缺氧再灌注脐静脉内皮细胞存活率的趋势。
其他文献
<正>2016年8月17日,商务部召开例行新闻发布会。会上公布的数据显示,上半年农村网络零售情况好于城市,农村网络零售额持续快速增长。商务部发布的具体数据显示,上半年农村网
近几年,河南省南阳市加大无公害水产品基地建设,大力发展南阳特色渔业:大力实施渔业科技入户工程和渔民培训.提高产业发展能力;同时注重建立水生生物资源养护机制,发展生态健康养殖
随着计算机技术以及网络技术的迅猛发展,提高网络性能成为导航系统未来的发展趋势,传统的通信方式在实时性方面存在局限,为了进一步提高导航系统的实时性以及可靠性,就要求采用一
本文对中国古代的各种法律形式、大量有代表性法律的内容和体例结构进行了比较研究 ,认为从先秦到明清 ,历朝都存在多种法律形式 ,每一种法律形式都有其特定的功能。民、刑有
本文设计了一款可以使用手机蓝牙调光控制的LED驱动电源,为了实现LED无频闪点亮,采用两级拓扑,前级实现功率因数校正功能,后级实现LED恒流输出。通过在LED驱动电源上使用单片
详细分析了网站的需求,在此基础上采用ASP技术、数据库技术开发并实现了黑龙江省航道局网站。讨论了Session变量存储用户登录数据、ASP页面的静态化问题,并就网站发布时服务
党的领导是中国特色社会主义本质的特征。依法执政是新的历史时期中国共产党执政的一个基本方式,为坚持党的领导提供了合法性保障。为实现党的领导与依法执政的有机统一,各级
数字化学习终端对于人类学习产生了巨大影响,并且将在未来三年内发展成熟。新一代数字化学习终端,应该是在具有阅读特性的基础之上,具有互动特性、关联特性、开放特性与富媒
由于党委政府的高度重视,相关部门的密切配合,骨干产业的强力推动,农民专业合作社有了较大发展,在具体的工作实践中,对农村合作经济组织的理解有差距。发展农民专业合作社的
第16届全球华人计算机教育应用大会(GCCCE2012)由台南大学数字学习科技学系主办,于2012年5月28日至6月1日在台湾屏东县恒春垦丁福华饭店举行。大会以"全球社群、云端学习"为