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背景最新的流行病学调查报告显示,缺血性脑卒中在我国的发病率、致死率和致残率呈现逐年上升的趋势,不仅给个人和家庭带来了沉重的打击,同时给社会和国家也带来了沉重的经济负担。因此,急性缺血性脑卒中治疗的优化有着十分重要的临床意义,对患者的病情严重程度及神经功能预后进行早期评估也非常关键,因此临床上不仅要优化治疗,更需要早期改善预后。目前国内外对VEGF和S100β的研究认为其能够从一定程度上反应急性缺血性脑卒中患者的神经功能缺损症状及预后恢复情况,因此,本课题通过检测急性缺血性脑卒中患者血清VEGF、S100β的表达水平,并给予不同剂量阿托伐他汀治疗后检测血清VEGF、S100β的表达水平的变化,以期为急性缺血性脑卒中患者的神经功能损伤程度及神经功能预后恢复判断提供新的思路和治疗方法。目的探讨急性缺血性脑卒中患者经不同剂量阿托伐他汀治疗在疾病进展的不同时间血清VEGF、S100β表达水平的变化,并分析其变化与神经功能缺损症状及神经功能预后之间的关系,以期为临床治疗提供新的思路。方法1.连续性纳入2017年1月至2018年12月入住新乡医学院第一附属医院神经内科、急诊科的急性缺血性脑卒中患者,卒中事件发生24小时内完成静脉血样采集,计算机编号法随机分为两组:高剂量治疗组(阿托伐他汀40mg/d)及低剂量治疗组(阿托伐他汀20mg/d)。2.使用神经系统查体及美国国立卫生研究院卒中量表(NIH Stroke Scale,NIHSS)进行综合评定神经功能缺损症状及严重程度,于发病24h内,发病第3d、第7d、第14d、第90d对患者进行评估。使用改良Rankin量表(Modified Rankin Scale,MRS)评分进行评定神经功能预后情况,于发病24h内、发病第3d、第7d、第14d、第90d对患者进行评估。对于患者预后随访情况的获得是由未参加纳入工作的神经内科医师通过电话随访或门诊复诊完成。3.在卒中发病24h内、发病第3d、第7d、第14d、第90d,分别采取静脉血样,酶联免疫吸附试验检测各时间点血清VEGF、S100β表达水平。4.探讨接受不同剂量阿托伐他汀治疗后的患者血清VEGF、S100β表达水平的变化与神经功能缺损症状和神经功能预后之间的关系。随访资料的获取基于具备正规医师资质、未参加纳入工作且接受过正规随访训练的神经内科医师,通过电话随访及门诊复诊完成。神经缺损及功能预后的关联研究中,单因素Logistic回归筛选年龄、性别、既往史等人口学特征,血清VEGF、S100β浓度等与功能预后相关的危险因素;多因素Logistic回归分析并校正非关联因素影响,结果以优势比(odds ratio,OR)及95%置信区间(confidenceinterval,CI)表示。5.临床随访终点:1)主要随访终点:发生不良功能预后(MRS>3.0分);2)次要随访终点:全因死亡及其他不良心脑血管意外事件。6.统计学方法:所有统计学结果,当P<0.05(双侧)时,认为差异具备统计学意义。结果1.选取研究对象,并于卒中事件发生24h内、发病第3d、第7d、第14d及第90d采集静脉样本进行病例对照研究。高剂量治疗组患者在发病24内血清VEGF浓度与低剂量治疗组相比(26.88[22.49-32.55]ng/m L VS 25.33[23.56-33.56]ng/m L,P=0.664),差异无统计学意义(P>0.05);高剂量治疗组患者在发病24h内血清S100β浓度与低剂量治疗组相比(13.26[11.96-22.37]ng/ml VS 13.99[11.56-22.79]ng/ml,P=0.778),差异无统计学意义(P>0.05);在倾向性匹配得分矫正人口学特征(性别,年龄),基线特征(高血压,糖尿病,冠心病,高脂血症,既往脑梗年限),既往病史(吸烟,饮酒)后,两组间样本24h内基础VEGF浓度(26.77[22.48-30.19]ng/m L VS24.99[22.99-30.78]ng/m L,P=0.672)、S100β浓度(13.28[12.06-21.56]VS13.26[12.00-20.96],P=0.885)仍无统计学差异(均P>0.05)。2.不同剂量治疗组间VEGF、S100β浓度存在差异性,差异具有统计学意义(P<0.05)。首诊抽血测得VEGF、S100β浓度明显低于第90天复查结果。3.设定主要结局事件:随访期间(自发病至第90天内)发生不良功能预后(MRS≥3分);次要临床结局:全因死亡及其他心脑血管事件。(1)VEGF方面:单因素Logistic回归结果:入院时VEGF水平与3月不良预后相关(OR:0.256;95%CI:0.135-0.687;P=0.026);多因素Logistic回归分析:矫正年龄、性别、高血压、糖尿病等经典危险因素后,发现VEGF水平仍与不良预后相关(OR:0.300;95%CI:0.254-0.777;P=0.023)。(2)S100β方面:单因素Logistic回归结果:入院时S100β水平与3月不良预后相关(OR,0.456;95%CI,0.126-0.566;P=0.015);多因素Logistic回归分析:矫正年龄、性别、高血压、糖尿病等经典危险因素后,发现S100β水平仍与不良预后相关(OR,0.399;95%CI,0.125-0.594;P=0.026)。4.高剂量与低剂量治疗组患者在发病24h内、发病第3d、第7d、第14d、第90d及第90d血清VEGF、S100β水平与神经功能缺损程度及神经功能预后之间均有时间相关性,均呈正相关。结论缺血性脑卒中患者发生脑卒中事件后,给予不同剂量阿托伐他汀治疗,其血清中的VEGF和S100β水平会发生不同程度的变化,VEGF、S100β表达水平与神经功能缺损程度和神经功能预后情况呈正相关。急性缺血性脑卒中患者的首诊VEGF、S100β浓度与患者90天内不良事件发生率相关,对急性缺血性卒中患者诊断具备一定价值,能够为缺血性卒中患者不良预后事件预测提供潜在研究靶点。