本文首先对甾体药物工业现状、甾体药物生产新资源的开发,微生物转化在甾体药物转化中的应用,甾体的微生物羟基化研究进展及新技术的开发进行全面综述,并且在此基础上开展了以下四方面的工作: 1.利用总枝状毛霉对4-烯-3-酮甾体类进行微生物转化 在本实验室对总枝状毛霉研究的基础上,研究了其对4-烯-3-酮甾体类的微生物转化,并对微生物转化的产物进行分离、纯化和鉴定。其反应式如下（以黄体酮、四雄烯二酮为例）: 2.培养基组成及环境因子对总枝状毛霉羟基化反应的影响 通过单因素条件优化确定了培养基组成为:葡萄糖3.0%,酵母膏0.1%,KH₂PO₄ 0.13%,蛋白胨1.2%;同时考察了底物投料量、发酵初始培养基pH、摇瓶装量、有机溶剂种类、有机溶剂加量等对总枝状毛霉羟基化反应的影响。 3.去氢表雄酮（DHEA）的合成 去氢表雄酮（DHEA）是制备炔诺酮、炔雌醇、甲基睾丸素等重要的甾体药物中间体。我们以自然界廉价易得的天然产物皂素为起始原料,经3步合成反应分为开环、氧化和水解,得到了醋酸妊娠双烯醇酮（简称双烯化合物）。优化了双烯化合物的反应条件,双烯产品总收率达到80%,并且以其为原料经肟化、贝克曼重排、水解合成了DHEA,为工业生产的改进提供了借鉴。