川芎嗪对子痫前期孕妇肾功能保护作用的初步探讨

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背景:子痫前期(preeclampsia,PE)是妊娠期特有的疾病,全球发病率居高不下,是导致孕产妇和围产儿发病率和死亡率升高的主要原因之一,其临床表现以高血压、蛋白尿、水肿为特征,伴随多个脏器及系统的功能障碍,其中肾损伤是子痫前期普遍的病理生理特征。子痫前期患者机体呈现一种“慢性弥漫性血管内凝血(Disseminated intravascularcoagulation,DIC)”状态或血栓前状态。广泛的微血栓形成和血液粘滞度增加导致肾脏血液灌注不足,肾实质受损,可以导致肾功能障碍。川芎嗪(ligustrazine)是中药川芎的提取物,有扩张外周血管、改善血压的作用,临床上广泛应用于心脑血管疾病的治疗,同时川芎嗪还具有抑制血小板聚集、改善微循环等作用。因此我们拟通过回顾性分析川芎嗪对于子痫前期患者血压、尿蛋白、肾功能以及母儿结局的影响,了解川芎嗪在子痫前期中的治疗作用以及对肾功能的影响及可能机制。目的:本课题回顾性分析川芎嗪对于子痫前期患者血压、尿蛋白以及母儿结局的影响,探讨川芎嗪在子痫前期中的治疗作用;通过分析肾功能相关指标,探讨川芎嗪对于子痫前期患者的肾功能影响,并通过分析川芎嗪对于凝血功能的影响,来探讨川芎嗪影响子痫前期患者肾功能的可能机制。方法:收集2017.10-2018.10在山东大学第二医院产科以及济南市中心医院产科住院治疗的子痫前期患者,按照治疗方案不同,分为以下两组:①观察组:山东大学第二医院产科住院治疗的子痫前期患者71例,治疗方案:常规标准方案+川芎嗪;②对照组:济南市中心医院产科住院治疗的子痫前期患者54例,治疗方案:常规标准方案。两所医院所采用常规标准方案一致。记录两组患者治疗前后的血压、尿蛋白定性结果、24小时尿量、PLT计数、血肌酐(SCr)等肾功能指标、凝血酶原时间(PT)等凝血功能指标,分别比较组间及组内用药前后各项指标的变化。记录并比较两组患者终止妊娠方式的分布情况及终止妊娠周数是否有差异。记录并比较两组患者母婴不良结局的发生率。所得数据均输入SPSS 21.0软件统计,计量资料采用t检验,计数资料采用χ2检验,按检验水准P<0.05表示差异具有统计学意义。结果:1.两组患者基线资料比较两组患者入院时的年龄、孕产次、入院诊断严重级别,用药治疗天数、治疗前收缩压(Systolic pressure,SP)、舒张压(Diastolic pressure,DP)、尿蛋白、24小时尿量、PLT计数、肾功能指标、凝血功能指标比较均无统计学差异(P>0.05),治疗前基线资料一致。2.两组患者治疗前后血压、尿蛋白、24小时尿量比较治疗后两组患者SP,DP水平及尿蛋白均较治疗前明显降低(P<0.05),24小时尿量(P<0.05)均明显增多(P<0.05)。治疗后观察组SP(141.65±9.93)mmHg、DP(90.58±10.69)mmHg较对照组SP(148.22±8.5)mmHg、DP(95.33±8.08)mmHg降低(P<0.05),观察组尿蛋白较对照组降低(P=0.011),观察组24小时尿量(2038.59±735.22)mL较对照组尿量(1824.24±457.12)mL增多(P=0.048)。3.两组患者治疗前后肾功能指标比较两组患者治疗后尿素、尿酸、胱抑素-C水平均较治疗前明显降低,ALB较前明显升高(P<0.05);观察组SCr明显降低(P<0.05),对照组SCr变化不显著(P>0.05)。治疗后观察组sCr(50.88±11.13)umol/L、尿素(3.9±1.60)mmol/L、尿酸(350.59±81.24)umol/L、胱抑素-C(0.86±0.30)mg/L水平较对照组sCr(58.86±11.62)umol/L、尿素(4.59±0.96)mmol/L、尿酸(381.06±80.61)umol/L、胱抑素-C(1.59±0.58)mg/L水平有明显下降(P<0.05);观察组白蛋白(33.16±4.18)g/L较对照组白蛋白(30.64±5.65)g/L上升(P=0.007)。4.两组患者治疗前后凝血功能比较治疗后观察组PT、APTT、TT时间延长,PLT计数较前增多,DDI和FIB-C水平降低(P<0.05);对照组TT时间较前延长(P<0.05),PT、APTT、PLT、FIB-C、DDI均无显著变化(P>0.05)。治疗后观察组PT(11.11±1.42)s、活化部分凝血活酶时间(29.04±4.15)s、凝血酶时间(17.68±1.6)s较对照组PT(10.4±0.86)s、活化部分凝血活酶时间(26.22±3.41)s、凝血酶时间(16.46±1.03)s明显延长(P><0.05);观察组DDI(2.38±2.95)mg/L及纤维蛋白原浓度(3.69±0.85)g/L较对照组DDI(3.46±2.61)mg/L及纤维蛋白原浓度(4.37±1.92)g/L降低(P<0.05)。观察组血小板计数(182.21±56.3)10^9/L较对照组血小板计数(169.43±60.91)10^9/L变化不显著(P>0.05)。5.两组患者妊娠结局及母婴不良结局的比较两组患者终止妊娠孕周及终止妊娠方式分布无明显差异(P>0.05)。两组母婴不良结局发生率无统计学差异(P>0.05)。结论:1.川芎嗪联合常规治疗方案与单纯常规治疗方案相比,能有效降低子痫前期患者血压、减少尿蛋白。2.川芎嗪联合常规治疗方案能有效改善子痫前期患者肾功能状况,同时发现川芎嗪可以缓解子痫前期患者血栓前状态,说明川芎嗪可能通过改善子痫前期患者的高凝状态而对其肾功能产生保护作用。3.川芎嗪联合常规治疗方案并未延长子痫前期患者孕周,也未能有效降低母婴不良结局发生率,有待进一步研究。
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