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背景与目的: Survivin是一种新的凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP),是新近发现的IAP家族的又一种哺乳动物分子。主要作用于各个凋亡途径的汇集点,直接抑制终末效应蛋白caspase-3和caspase-7。Survivin控制的凋亡途径作为一个通用的有丝分裂调节器与G2/M检查点的其它组成部分一起保持细胞分裂时基因的忠实性。研究表明,Survivin在人胚胎组织中高度表达并参与胚胎发育过程中的组织分化和器官形成,而在终末分化的成人组织中检测不到,却又广泛表达于人类的多种肿瘤组织中。Survivin的过度表达使异常细胞能够克服凋亡检查点而发生异常增殖,与其它基因改变一起共同参与肿瘤的发生发展。本实验采用免疫组织化学方法研究了Survivin在正常乳腺、乳腺癌前病变及乳腺癌组织中的表达情况,并探讨其与突变型P53蛋白表达之间的关系,以揭示Survivin在乳腺癌发生、发展过程中的作用。 方法: 采用免疫组织化学ABC法检测了10例正常乳腺组织,11例一般增生组织(即Ⅰ级增生组织),23例乳腺不典型增生组织(其中Ⅱ级增生11例,Ⅲ级增生12例)和42例乳腺癌组织(其中浸润性导管癌31例,髓样痛6例,腺癌4例,派杰氏病1例)中Survivin、P53蛋白表达的情况,分析它们与乳腺癌临床郑州大学2003年学位论文survivin在乳腺癌和癌前病变中的表达及其与P53表达的关系病理特征的关系以及Survivin蛋白的表达与P53蛋白表达之间的关系。结果: 1 .survivin在正常乳腺、I级增生乳腺、11、111级增生乳腺组织及乳腺癌组织中表达的组织化学记分中位数(M)分别为:0.00、1.00、1.00、6.00,除正常乳腺组与一般增生组之间差异无统计学意义(P>0.05)外,其它各组间两两比较,差异均有统计学意义(尸<0.05)。乳腺癌组Survivin的阳性率显著高于其它各组(P<0.01),不典型增生组也显著高于正常组与一般增生组(尸二0.01)。 2.P53蛋白在正常乳腺、一般增生乳腺、不典型增生乳腺和乳腺癌中的阳性表达率分别为:0.00%、0.00%、17.39%(4/23)、40.45%(17/42)。乳腺癌组的阳性率显著高于正常组和一般增生组(P二0.001);乳腺癌组也高于不典型增生组,但差异无统计学意义(P>0.05)。 3 .42例乳腺癌中,Survivin在浸润性导管癌和其它组织类型癌中的组织化学记分中位数(M)分别为:6.00、4.00,经统计学分析,两组间差异无统计学意义(尸>0.05);阳性率比较差异也无统计学意义(P>0.05)。P53在各种不同组织类型的乳腺癌中的阳性表达率差异也无统计学意义(尸>0.05)。 4.Survivin在临床分期I一11期的乳腺癌中的组织化学记分中位数(M)为4.00,在临床分期111一IV期乳腺癌中的组织化学记分中位数(M)为8 .0。,随临床分期的升高,Survivin表达的组织化学记分有增高趋势,但差异无劣己计学意义(p>0.05)。survivin蛋白表达的阳性率与P53蛋白表达的阳性率随临床分期升高均有增高趋势,但均无统计学意义(尸>0.05)。 5.Survivin在有淋巴结转移组和无淋巴结转移组中表达的组织化学公己分中位数(M)分别为:6.00和6.00,两组记分相比差异无统计学意义(尸>0.05)。P53蛋白在有淋巴结转移组和无淋巴结转移组的阳性率分别为:51 .85叼乞(14/27)和20.00%(3/15),在有淋巴结转移组P53阳性表达率显著高于无淋巴结转灌多组(P<0 .05)。 6.P53蛋白表达阳性组Survivin的组织化学一记分中位数M为8.00,哪性组的组织化学记分中位数(M)为4.00,两组组织化学记分相比,P53蛋白三表达阳性组组织化学记分显著高于阴性组(P<0.05)。结论:郑州大学2003年学位论文S盯vivin在乳腺癌和癌前病变中的表达及其,J P53表达的关系 1 .Survivin的免疫组织化学记分随乳腺增生程度的加重而升高,且Survivin在乳腺癌组和乳腺不典型增生组表达的阳性率显著高于正常乳腺组和一般增生组。表明Survivin蛋白的异常表达与乳腺癌的发生与发展密切相关。 2.Survivin蛋白的表达与乳腺癌的组织类型、临床分期和淋巴结转移状态无显著相关。 3.P53蛋白在乳腺不典型增生和乳腺癌组织中的表达说明P53基因的突变出现于癌变早期,参与乳腺癌的发生与发展;P53蛋白表达与乳腺癌的组织类型和临床分期无关,与乳腺癌淋巴结转移有关。 4.Survivin在P53阳性的乳腺癌组织中的表达水平高于在P53阴性组的表达水平,提示Survivin蛋白表达与P53基因突变相关,两者可能通过某种作用共同参与乳腺癌的发生与发展。