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目的:
目前肺癌的发病率和死亡率逐年上升,且在全球范围内占各种恶性肿瘤的首位。其中非小细胞肺癌(NSCLC)占绝大多数,早期的NSCLC仍以手术治疗为主。但有很多NSCLC患者在临床确诊时已经处于中晚期失去了最佳的手术时机,故以化疗为主的综合治疗成为这类患者的主要治疗手段。但由于肿瘤耐药性问题的存在,现行一线含铂类两药联合化疗方案已处于平台期。研究发现肿瘤是一种多基因疾病,受到多种信号通路的共同调节,在肿瘤的发生与发展过程中往往存在着细胞增殖与凋亡调控的失衡。人们发现一些肿瘤相关蛋白在肿瘤的发生发展中起着至关重要的作用。因此这些相关蛋白都有望成为肿瘤分子靶向治疗新的靶点,为肿瘤患者提供更为有效的治疗策略。CyclinD1属于细胞周期蛋白类家族中的D群,在细胞周期G1/S转换时起着至关重要的作用。CyclinD1的过度表达与恶性肿瘤的不良分化、复发及淋巴结转移相关。胰岛素样生长因子I(Insulin like growth factor I,IGF-I)通过自分泌或旁分泌方式与其膜结合的IGF受体(IGFR)结合而被活化,参与了肿瘤细胞的凋亡、转化、浸润性生长以及远处转移。研究证实IGF-I通过激活PI3K/Akt途径,可以诱导cyclinD1启动子的活化。本实验的目的是通过运用免疫组化方法检测CyclinD1与IGF-I在非小细胞肺癌中的表达情况,并对二者进行相关性的分析,进而探讨它们与非小细胞肺癌(NSCLC)发生的关系。
方法:
SABC免疫组化法检测非小细胞肺癌组织切片中IGF-I和CyclinD1的表达情况。
结果:
一、IGF-I、CyclinD1在非小细胞肺癌组织中的表达
1、IGF-I在非小细胞肺癌的细胞浆中呈棕黄色染色,而在对照组中的表达强度明显减低,两者存在差异(P<0.05)。
2、CyclinD1在非小细胞肺癌的胞浆及胞核中呈棕黄色染色,以胞核为主,而在对照组中的表达强度明显减低,两者存在差异(P<0.05)。
二、IGF-I、CyclinD1的表达与非小细胞肺癌病理特征的关系
1、根据非小细胞肺癌的病理分期、分化程度、淋巴结转移等临床病理参数不同,IGF-I的阳性表达强度有显著差异(P<0.05),但与性别、年龄、病理类型无关。
2、根据非小细胞肺癌的病理分期、分化程度、淋巴结转移等临床病理参数不同,CyclinD1的阳性表达强度有显著差异(P<0.05),但与性别、年龄、病理类型无关。
三、IGF-I的表达与CyclinD1的关系
IGF-I和CyclinD1在非小细胞肺癌组织中的表达呈正相关,有统计学意义(P<0.05)。
结论:
1、IGF-I和CyclinD1在病例组和对照组的表达有显著差异。
2、IGF-I的表达与病理分期、分化程度、淋巴结转移等临床病理参有相关性,与性别、年龄、病理类型无关。
3、CyclinD1的表达与病理分期、分化程度、淋巴结转移等临床病理参有相关性,与性别、年龄、病理类型无关。
4、IGF-I和CyclinD1在肿瘤的发生及发展过程中有协同作用。