第一部分左旋多巴诱发6-羟基多巴帕金森病大鼠异动症模型的建立及行为学评价目的应用左旋多巴（L-DOPA）建立PD大鼠异动症模型,对其行为学进行评价。方法对25只SD大鼠右内侧前脑束注射6-羟基多巴（6-OHDA）建立帕金森病大鼠模型。2周后进行颈部皮下注射阿朴吗啡诱发转数试验,≥7r/min者为成功PD大鼠模型。将成功PD大鼠模型随机分成两组:分别予生理盐水（NS）和L-DOPA（L-DOPA 25mg/kg+6.25mg/kg苄丝肼）腹腔注射2次/日,共治疗21天,在治疗第2、9、11、18和21天进行前肢功能测定、异常不自主运动（abnormal involuntary movement,AIM）评分和旋转反应时间测定。结果20只成功PD大鼠模型,10只给以NS治疗,10只给以L-DOPA治疗。NS组治疗前后前肢跨步数无差异,治疗期间始终未出现AIM;L-DOPA治疗后前肢跨步数较治疗前显著增加（P<0.01）,8只出现程度不同的AIM表现,并随治疗时间的延长,AIM评分逐渐升高,第21天AIM总分较第2天增加（P<0.05）,旋转反应时间随治疗时间延长而缩短,第18、21天和第2天相比显著缩短（P<0.05）。结论L-DOPA诱发6-OHDA的PD大鼠AIM和PD患者服用美多巴出现的异动症某些方面相似,为研究异动症提供理想模型。第二部分CSC对左旋多巴诱发帕金森病大鼠异动症行为、纹状体A_2A受体和mGluR₅蛋白表达的影响目的评价腺苷A_2A受体拮抗剂8-（3-Chlorostyryl）caffeine （CSC）对左旋多巴诱发帕金森病大鼠异动症的行为、纹状体A_2A受体和mGluR₅蛋白表达的影响。方法6-羟基多巴（6-OHDA）立体定向注射至大鼠右前脑内侧束建立单侧毁损帕金森病（PD）大鼠模型。2周后进行颈部皮下注射阿朴吗啡诱发转数试验,≥7r/min者为成功PD大鼠模型。模型成功大鼠随机分为四组:分别给予生理盐水;L-DOPA 25mg/kg +6.25mg/kg苄丝肼;CSC2.5mg/kg;CSC2.5mg/kg联合L-DOPA 25mg/kg +6.25mg/kg苄丝肼,以腹腔注射为给药方式,每天注射2次,持续21天。予行为学观察评分,采用Western blot检测纹状体区腺苷A_2A受体和亲代谢型谷氨酸mGluR₅的表达情况。结果1 A_2A受体拮抗剂治疗可以减轻PD运动症状,在21天治疗时间内未出现药物耐受。2 CSC联合L-DOPA治疗可以增强其抗PD作用,同时部分减轻肢体、口颌AIM,缓解旋转反应时间的缩短。3单独CSC治疗在改善PD大鼠运动症状同时并不出现异常、过度运动。4 A_2A受体拮抗剂可以降低L-DOPA治疗诱发的A_2A受体、mGluR₅蛋白表达的上调。结论1 A_2A受体参与了帕金森病LID的发生,A_2A受体拮抗剂可以降低L-DOPA治疗诱发的A_2A受体蛋白表达的上调,改善PD症状,延缓LID出现,有望成为有前景的抗PD药物。2 A_2A受体拮抗剂的应用影响帕金森病LID大鼠纹状体mGluR₅蛋白表达,提示mGluR₅可能是帕金森病潜在治疗靶点。