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目的：比较大黄酸与吡咯列酮对糖尿病肥胖大鼠抵抗素(resistin)基因表达及血浆游离脂肪酸(FFA)水平的影响。验证大黄酸具有改善胰岛素抵抗(IR)的作用并探讨其机制。方法：采用链脲佐菌素加高脂膳食诱导的方法建立糖尿病肥胖大鼠IR的动物模型。成模大鼠随机分为模型组、吡咯列酮组和大黄酸组。空白组与模型组分别予生理盐水(10ml／Kg／d)，吡咯列酮组予吡咯列酮(10mg／kg／d)，大黄酸组予大黄酸(100mg／kg／d)分别连续灌胃8周(每日给药一次)。于实验末，比较各组大鼠体重、血脂、血糖和空腹胰岛素水平的变化，采用Real-time PCR法测定大鼠附睾脂肪垫抵抗素(resistin)基因的表达，比色法测定血浆游离脂肪酸(FFA)水平。结果：与模型组相比，大黄酸与吡咯列酮具有相似的下调脂肪组织抵抗素的表达，使TC、TG、LDL、FFA明显降低(P＜0.05)，胰岛素敏感性提高(P＜0.01)。结论：大黄酸具有与吡格列酮相似的下调糖尿病肥胖大鼠抵抗素的基因表达，降低血浆游离脂肪酸的作用；同时大黄酸具有降低空腹血糖、空腹胰岛素水平，提高胰岛素敏感系数以及减低体重的作用。其机制主要可能与改善脂肪激素／因子对胰岛素信号传导影响和阻止脂肪转移有关。