论文部分内容阅读
目的:了解云南省成人艾滋病患者接受抗病毒治疗后的耐药发生情况,结合流行病学资料及耐药基因检测突变情况,分析云南省成人艾滋病患者耐药变化趋势,为云南省艾滋病患者选择抗病毒治疗方案提供科学依据。研究方法:(1)本次研究的对象是2008年-2012年云南省正在接受高效抗逆转录病毒联合疗法进行治疗的成人艾滋病患者。(2)定期检测抗病毒治疗患者病毒载量,凡病毒载量大于1000拷贝/毫升,抗病毒治疗时间大于6个月的患者,进行耐药基因型检测。(3)收集耐药检测阳性患者的流行病学资料,统计其开始抗病毒治疗时间、所属地区、性别、婚姻状况、感染途径等个体资料,进行流行病学分析。(4)分析耐药基因突变情况。结果:(1)2008年-2012年云南省共检测成人患者HIV耐药基因型3405人次,PCR扩增阳性2512人次,扩增阳性率为73.8%(2512/3405)。对PCR扩增阳性的2512人次进行耐药基因检测,检测结果显示发生耐药的有1127人。以2012年年底全省累计治疗成人人数(37430)为基数,计算得到云南省成人抗病毒治疗人群耐药发生率为3.01%(1127/37430)。采用行×列表资料χ2检验比较这五年中各年治疗患者的耐药率,得χ2=325.25,P<0.01,差异有统计学意义,可认为各年治疗患者耐药率不全相同。进一步做两两比较,差异均有统计学意义,可认为2008年-2012年治疗患者耐药率逐年升高。(2)耐药检测得知以对核苷类逆转录酶抑制剂和非核苷类逆转录酶抑制剂耐药为主,耐药患者大都为耐两类药物,伴随抗病毒治疗时间的增长,多药耐药的患者逐渐增多。M184V/I和K103N/S是逆转录酶(RT)区耐药突变发生频率最高的两个位点,分别为57.5%和40.64%。核苷类药物中耐药率最高的分别是拉米夫定(3TC)以及恩曲他滨(FTC),分别达到54.48%(614/1127)和54.13%(610/1127);在非核苷类药物中,奈韦拉平(NVP)的耐药率高达为83.5%(941/1127),依非韦伦(EFV)的耐药率也达到了56.52%(637/1127),均产生高度耐药;蛋白酶类药物的耐药率都较低。(3)2008年-2012年耐药患者男女比例为1.7:1(632/372),以男性患者为主,女性患者人数逐年增加。耐药患者以壮年为主,年龄主要分布在26-55岁,其中26-45岁的患者最多,占总耐药人数的71.8%(755/1051)。耐药患者的婚姻状况中,已婚或同居的患者占66.3%(697/1051)。耐药患者的感染途径以静脉注射吸毒和异性性传播为主,占所有感染途径的85%以上。2008年发生耐药的3例患者的感染途径均为静脉注射吸毒,2009年-2012年感染途径为静脉注射吸毒的耐药患者逐年增加,但所占比例逐年降低,而感染途径为异性性传播的耐药患者的数量逐年增多,所占比例也是最大的。耐药患者多数在接受抗病毒治疗1年、2年和3年内后发现耐药,其中以开始抗病毒治疗1年发生耐药的人数最多,说明开展抗病毒治疗1年内艾滋病患者最易发生耐药。耐药患者主要分布在德宏州31.94%(360/1127)、昆明市11.27%(127/1127)、红河州10.65%(120/1127)和临沧市9.23%(104/1127),其中德宏州每年的耐药人数均为最多。结论:(1)云南省成人艾滋病患者总耐药率为3.01%,耐药毒株呈低流行水平。2008年-2012年云南省耐药人数逐年增加,抗病毒治疗患者耐药率呈逐年上升趋势。(2)耐药种类以非核苷类逆转录酶抑制剂最多,其次是核苷类逆转录酶抑制剂,伴随治疗时间延长多药耐药的发生逐年增多。(3)云南省各地区的耐药情况不同,耐药患者主要分布在德宏州、红河州、昆明市和临沧市等地,其中德宏州为云南省耐药患者最多的地区。在本次检测中,丽江市和迪庆州尚未发现耐药患者。