研究背景：持久有机氯污染物，包括工业产品多氯联苯PCBs以及农药DDTs和HCHs，经验证具有类雌激素的生物学效应。这些物质在环境中能长期蓄积，可能增加人类患雌激素代谢相关疾病的风险。因此，近年来环境医学界尤其关注持久有机氯污染物日常暴露剂量下的人群健康效应。 目的：了解我国非职业暴露人群有机氯农药及其残留物的体内暴露水平，以及血清有机氯农药水平与膳食因素的关系；探讨持久性有机氯污染物与人乳腺癌的关系。 方法： 1．运用横断面研究方法，自2004年3月～2004年7月调查107名男性和 142名女性，对象均为社区健康人群。主要调查内容为有机氯农药相关 的膳食因素，并采集2ml血清样品。运用GC-ECD方法检测血清中有 机氯农药DDTs和HCHs水平。运用线性回归分析有机氯农药与年龄和 身高体重指数的关系；运用岭回归模型分析膳食因素与血清有机氯农药水平的关系。 2．运用meta系统综述的方法，收集了1990～2004年发表的有机氯与乳腺 癌关系的流行病学研究报告24篇。分析分三部分，(1)病例及对照对 象体内有机氯物质含量差异估计(总标化差)；(2)有机氯物质与乳腺 癌发生风险的剂量效应关系(综合对数线性趋势)；(3)有机氯物质高暴露与乳腺癌发生风险的综合危险度估计(M-H/D-L法估计综合OR 值)；并根据不同的人群特征分组，分析异质性的原因。 3．运用病例对照研究方法，调查102名乳腺癌患者和165名健康女性对照对象。调查内容主要包括问卷调查，收集乳腺癌主要危险因素信息；实验室检测，包括雌激素代谢酶CYPl-A1／181易感基因型检测，血清有机氯农药DDTs和HCHs水平检测。统计分析主要采用logistic回归模型，分析内容包括①有机氯农药(DDT和HCH)及其代谢产物对乳腺癌的相对危险度OR；②CYPlAl／lBl基因多态性对乳腺癌的相对危险度OR；③DDT／HCH类物质与雌激素代谢基因对乳腺癌患病风险的联合作用。 结果： 1．横断面研究主要结果：(1)血清中高检出率的有机氯农药及其代谢产物有β-HCH、P,P’-DDE、P,P’-DDT，这些物质随着年龄增长蓄积量增加(男性：beta=0.214，女性：beta=0.321．P<0.05)，且该趋势在女性中更为突出。(2)膳食因素中，新鲜鱼摄入量与男性的β-HCH和P,P’-DDT呈正相关(岭回归分析模型，beta=0.06)；蔬菜水果和豆制品与女性的β-HCH和P,P’-DDT、P,P’-DDT呈负相关(岭回归分析模型，beta<0)；酒类与男性的β-HCH、P,P’DDT以及女性的P,P’-DDE呈负相关(beta=-0.10)；腌制肉类与男性的β-HCH、P,P’-DDT呈负相关。 2．meta分析主要结果 (1)持久有机氯物质在乳腺癌病例和对照体内的暴露水平无明显的差异，综合标化差d<,s><->O；且有机氯物质暴露等级与乳腺癌患病风险无剂量效应关系，综合对数线性趋势b<,s><->0；但可观察到有机氯物质的高暴露效应，尤其是多氯联苯类和P,P’-DDT显示出一定的危险度(综合OR>l，OR95％C.I不包含l)。(2)亚组分析中，多氯联苯中PCBs中的类二英组和酶诱导组表现出一定的危险效应(ORs>1，OR95％CL不包含1)；携带CYPlAlml和m2突变基因型和PCBs高暴露的OR=3.099。 3．病例对照研究主要结果：(1)DDTs类有机氯中，P,P’-DDT暴露超过一定水平，可能会增加女性患乳腺癌的风险。P,P’-DDT,P,P’-DDD、β-HCH以及δ—HCH暴露与绝经前乳腺癌呈正相关(OR>2，P<0.10)，而所有DDT类和HCH类物质与绝经后乳腺癌无关联(OR0.05)。(2)DDT暴露和携带CYPlAl易感基因型(m1和m2)有正交互作用，且二者主要协同增加绝经前乳腺癌的患病风险。 结论： 1．女性体内的有机氯农药及残留物水平高于男性，有机氯农药及残留物随年龄增长而蓄积的效应在女性人群中更为突出，提示应重点关注有机氯农药蓄积对女性远期健康的影响。 2．膳食因素中，本研究观察到摄入较多鱼类食品可能增加有机氯的蓄积量，酒类可能具有促进有机氯排出体外的作用，腌制肉类和植物性食品中的有机氯农药残留物的水平可能较低。食物是关乎健康的双刃剑，在评价膳食因素对有机氯蓄积的影响时还应关注食物因素对健康的其他影响。 3．meta分析和病例对照研究结果均提示，持久有机氯污染物的日常暴露水平较低，因此总体上并不明显增加人群的乳腺癌患病风险。但应关注有机氯物质的相对“高暴露”效应。 4．本课题的meta分析和病例对照研究结果一致提示，有机氯物质增加乳腺癌患病风险的高危人群可能是携带雌激素代谢酶易感基因的人群。本研究观察到绝经前乳腺癌的发生可能与有机氯暴露相关，而不支持绝经后乳腺癌与有机氯暴露相关的假设。今后的研究重点应放在绝经前女性人群和具有遗传易感性的人群上。