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根据世界卫生组织统计，癌症现在仍然是威胁人类健康的第一大杀手。虽然现在医学领域已经开发研制出了许多抗癌类新药，但是它们都存在选择性差、毒副作用大等缺陷。因此，加快速度研制高效低毒的抗癌类新药成为医学领域里亟待突破的目标。对于抗肿瘤药物的研究，从自然界中开发抗肿瘤药物一直是抗肿瘤领域的热点，而且，微生物和其代谢产物因其多样性，长期以来也被受国内外专家学者重视。然而，在长达几十年的药物筛选过程中，从陆生微生物找到新型活性物质的难度越来越大。因此，近年有越来越多的研究人员将目标转向了区别于陆地的海洋微生物资源。海洋环境有着和陆地相差巨大的自然环境，在这样的自然环境下存活的微生物也有着独特的代谢机制，这也促成了其代谢产物的多样性。这也成为从海洋微生物及其代谢产物中筛选出具有抗肿瘤新型化合物提供了极大地可能性。如今，已从海洋资微生物中得到了许多新型的抗肿瘤天然产物，并证实了它们优越的抗肿瘤活性，这也为抗肿瘤药物的研发提供了丰富的多样性。近年来，肝癌的发病率不断增加。在我国，肝癌发病率和死亡率位居全球首位，被称为癌中之王。因此，筛选肝癌药物先导化合物具有重要意义。本研究从5株海洋微生物中筛选到2株代谢产物具有抗肿瘤活性的菌株S-1和N16，对菌株S-1和N16进行了菌种鉴定；并从海洋微生物S-1代谢产物中纯化出了一种具有抗肿瘤活性的多肽类化合物，并对其活性进行了初步的研究。主要内容包括：1、采用MTT活性跟踪法，以BEL-7402、RKO、A549、U251和MCF-7等细胞系为模型，对5株海洋微生物的代谢产物进行抗肿瘤活性的筛选。结果表明：菌株S-1和N16代谢产物具有较好的抗肿瘤活性，菌株S-1代谢产物对MCF-7、U251和BEL-7402三种肿瘤细胞的IC50值分别为44μg mL-1、102μg mL-1和82μg mL-1；菌株N16代谢产物对MCF-7和BEL-7402两种肿瘤细胞的IC50值分别为84μg mL-1和133μg mL-1。通过对菌株S-1和N16的16S rDNA序列测定、同源性比对分析及生理生化特征研究，确定菌株S-1为短芽孢杆菌属（Brevibacillus sp.），N16为芽孢杆菌属（Bacillus sp.）。2、采用MTT活性追踪法，通过水饱和正丁醇萃取法、CM Sepharose Fast Flow阳离子交换色谱法和制备型C18HPLC反相色谱法等分离手段进一步从菌株S-1代谢产物中分离纯化出一种能抑制肿瘤细胞增殖的多肽，命名为SBP（Peptide fromBrevibacillus sp. S-1，SBP）；采用质谱技术对SBP的分子量进行测定，其分子量为1570Da。3、采用MTT法测定了抗肿瘤多肽SBP对人肝癌细胞BEL-7402的抑制作用，结果显示：阳性对照丝裂霉素对人肝癌细胞BEL-7402的IC50值为1.44μM，SBP对人肝癌细胞BEL-7402的IC50值为7.15μM；通过倒置相差显微镜观察活性多肽SBP作用后肝癌细胞BEL-7402的细胞形态。结果显示：SBP能够使细胞表面粗糙、细胞体积变小、慢慢变圆、细胞间连接变少，最终导致细胞大部分脱落，贴壁细胞进一步减少，细胞皱缩成一个圆点，细胞间连接几乎全部消失。初步研究结果显示：抗肿瘤多肽SBP可以改变人肝癌细胞BEL-7402的细胞形态，能抑制肝癌细胞BEL-7402的增殖，有望成为抗肿瘤药物的候选化合物。