抗抑郁药盐酸舍曲林合成工艺研究与改进

被引量 : 0次 | 上传用户:liqixuexue
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
盐酸舍曲林是一种长效、副作用少的抗抑郁剂。国内关于盐酸舍曲林的完整合成暂未见报道。本文以1-萘酚、邻二氯苯为原料,无水三氯化铝作催化剂,经过一步Friedel-Crafts烷基化反应生成中间体4-(3,4-二氯苯基)-1-萘满酮,随后与甲胺发生还原胺化反应生成外消旋体盐酸舍曲林,经过旋光拆分后得到所需的右旋顺式盐酸舍曲林。 在合成中间体4-(3,4-二氯苯基)-1-萘满酮过程中,采用乙酸乙酯代替邻二氯苯作萃取溶剂,大大降低了减压蒸馏真空度的要求,简化了操作。同时本文系统地考察了合成中的各种影响因素,找到了适宜的工艺条件,产率达72.48%。与文献值相比,产率提高11.48%,而反应时间缩短一半。在此基础上,对该步合成机理与动力学进行了研究,得出反应是分步进行的一级反应,反应速度是与温度及1-萘酚有关的变量。 在对中间体4-(3,4-二氯苯基)-1-萘满酮与甲胺发生的还原胺化反应进行优化时,首次采用甲胺的甲醇溶液作胺化剂,这样就不需要使用TiCl4,常温下即可发生反应生成盐酸舍曲林。系统研究合成中各种影响因素后,找到了最优的工艺条件,合成产率36.4%。为进一步提高该步反应的总产率,我们创造性地采用叔丁醇钠作碱平衡剂,将反式的盐酸舍曲林转化为顺式产品,转化率44.56%。 因此,以1-萘酚为参比,合成总产率为15.6%。采用熔点、HPLC、旋光分析、元素分析、IR、H-NMR等手段对产物结构进行了确认。
其他文献
随着科技的日新月异,越来越多的公司把项目管理作为公司生存的必要手段,是因为项目管理为公司提供了一整套强有力的管理工具,强化了公司计划、实施和管理的活动能力,帮助公司制定和实施发展战略,有利于公司提高产品质量、降低经营成本和提高经济效益,同时有利于公司加强已有管理能力及体系建设,从而提高公司竞争力。近年来,随着我国现代社会人们对健康和生活质量的要求越来越高,药物化学技术不断发展以及消费者对药物需求量
目的:对激光治疗的儿童太田痣患者进行回顾性随访分析。方法:104例12岁以下儿童太田痣患者,其中男32例,女72例,进行临床特点、激光疗效、不良反应及复发等的临床分析。结果:治疗
在介绍多波束比幅测向侦察系统原理的基础上,分别分析了天线、微波、接收机引起的测向误差,论证了现阶段利用96波束比幅测向的侦察系统的测向误差,最后给出了提高测向精度的
碘发生器作为氧碘化学激光器的关键部件之一,主要功能是给激光器提供碘蒸气。氧碘化学激光器常用的碘供给是热蒸发供碘方式,目前碘发生器主要采用温控仪对温度实施控制,温度
随着集成电路工艺的发展,互连线延时增大,而门延时逐渐减小,有研究表明,当工艺特征尺寸减小到180纳米以下时,互连线延时甚至可以占整个系统延时的50%以上,因此,互连线延时优化在大规
汉森的“观察渗透理论”命题是一个全称命题,意即“任何观察都负载了某些理论”。这一观点曾受到新实验主义的质疑。近年来,我国学者也有不少人对汉森这一命题提出反对和批评。
本文从培养中学生思想政治课学习动机的理论依据和意义入手,结合中学思想政治课地位的重要性和中学思想政治课的现状,分析社会环境、家庭、学校教育、思想政治课教材、政治课教
随着半导体技术的飞速发展,处理器的速度和采样率水平不断提高,高速大容量数据存储设备已成为实时信号处理系统不可或缺的组成部分。存储设备通常采用PCI总线,由于其成本高、使
本论文对GaAs/Ga0.5Al0.5As超晶格在有和无外场作用下的共振传输问题,以及GaAs/Ga0.5Al0.5As超晶格各参数对单位面积电导的影响进行了研究。第一章,系统介绍了半导体超晶格的