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盐酸舍曲林是一种长效、副作用少的抗抑郁剂。国内关于盐酸舍曲林的完整合成暂未见报道。本文以1-萘酚、邻二氯苯为原料,无水三氯化铝作催化剂,经过一步Friedel-Crafts烷基化反应生成中间体4-(3,4-二氯苯基)-1-萘满酮,随后与甲胺发生还原胺化反应生成外消旋体盐酸舍曲林,经过旋光拆分后得到所需的右旋顺式盐酸舍曲林。 在合成中间体4-(3,4-二氯苯基)-1-萘满酮过程中,采用乙酸乙酯代替邻二氯苯作萃取溶剂,大大降低了减压蒸馏真空度的要求,简化了操作。同时本文系统地考察了合成中的各种影响因素,找到了适宜的工艺条件,产率达72.48%。与文献值相比,产率提高11.48%,而反应时间缩短一半。在此基础上,对该步合成机理与动力学进行了研究,得出反应是分步进行的一级反应,反应速度是与温度及1-萘酚有关的变量。 在对中间体4-(3,4-二氯苯基)-1-萘满酮与甲胺发生的还原胺化反应进行优化时,首次采用甲胺的甲醇溶液作胺化剂,这样就不需要使用TiCl4,常温下即可发生反应生成盐酸舍曲林。系统研究合成中各种影响因素后,找到了最优的工艺条件,合成产率36.4%。为进一步提高该步反应的总产率,我们创造性地采用叔丁醇钠作碱平衡剂,将反式的盐酸舍曲林转化为顺式产品,转化率44.56%。 因此,以1-萘酚为参比,合成总产率为15.6%。采用熔点、HPLC、旋光分析、元素分析、IR、H-NMR等手段对产物结构进行了确认。