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目的：比较总剂量40Gy或60Gy不同分割方案照射后人乳腺癌裸小鼠亚临床肿瘤的剂量效应关系,筛选合理适用的乳腺癌亚临床肿瘤优化方案,为临床更好地开展保乳术后放射治疗提供实测实验依据。材料与方法：采用人乳腺癌裸小鼠移植瘤亚临床肿瘤为实验模型,进行不同分割方案的照射(包括常规分割200cGyx5/w组、超分割160cGyx2/d×5/w组、大分割300cGyx5/w组、大分割400cGy×3/w组),总剂量为40Gy或60Gy。观察指标：①成瘤率,②近期肿瘤控制率,③远期肿瘤控制率,④肿瘤复发时间,⑤肿瘤基底最大径。结果：总剂量40Gy时,接种细胞数1.5×105(空白对照组的成瘤率为25%,2/8)。40Gy总剂量疗程结束时,常规及各非常规分割照射组的近期肿瘤控制率均为100%(成瘤比率均为0/4),至实验观察结束时(24周),常规分割、大分割(300cGy×5/w及400cGy×3/w)组的远期肿瘤控制率均为0(成瘤比率均为1/4),超分割160cGy×2/d×5/W组的远期控制率为100%(成瘤比率0/4)。常规分割组的肿瘤复发时间为63天。大分割组(300cGy×5/w及400cGy×3/w)实验结束时肿瘤基底最大径均未达到1cm,分别为0.65cm和0.7cm,表明复发肿瘤的生长速度与对照和常规组相比明显减慢。表明对低密度亚临床肿瘤而言,超分割方案是优化方案,大分割方案次之,常规分割方案最差。总剂量60Gy时,接种细胞数3.1×105(空白对照组的成瘤率为100%,8/8)。常规分割组近期肿瘤控制率为0(成瘤比率8/8),远期控制率为0(成瘤比率8/8)；超分割160cGy×2/d×5/w组肿瘤近期控制率为50%(成瘤比率4/8),肿瘤远期控制率为25%(成瘤比率6/8)；大分割400cGy×3/w组肿瘤近期控制率为28.6%(成瘤比率5/7),肿瘤远期控制率为28.6%(成瘤比率5/7)；大分割300cGy×5/w组肿瘤近期控制率为50%(成瘤比率4/8),肿瘤远期控制率为50%(成瘤比率4/8)。上述结果表明：在本实验条件下,总剂量60Gy空白对照组成瘤比率100%,除常规方案外,其它分割方案均有一定近期疗效,大分割300cGy×5/w组和超分割160cGy×2/d×5/w组疗效最好,控制率均达50%,好于大分割400cGy×3/w组。远期肿瘤控制率依次为大分割300cGy×5/w组(50%,成瘤比率4/8),大分割400cGy×3/w组(28.6%,成瘤比率5/7),超分割160cGy×2/d×5/w组(25%,成瘤比率6/8),常规分割组(0,成瘤比率8/8)。表明就远期控制率而言,300cGy×5/w是优化方案,常规分割方案最差。结论：接种细胞数不同,肿瘤控制所需的总剂量不同。当成瘤率为100%时,就远期控制而言,300cGy×5/w是优化方案,常规分割方案最差。目的：测定体外培养乳腺癌细胞(MCF-7)的放射生物学参数,分析和探讨乳腺癌细胞的放射反应特点,为探讨不同分割方案的剂量效应关系差别的机制提供细胞水平的研究依据。材料和方法：采用体外培养指数生长期的MCF-7细胞进行实验。采用细胞克隆形成分析法进行细胞存活曲线参数的测定(照射剂量分别为0、1、2、4、6、8、10Gy)分别用LQ和多靶单击方程拟合细胞存活曲线；采用细胞计数法测定和绘制MCF-7细胞的生长曲线,并计算细胞倍增时间,初始接种细胞数为1×105/瓶,每时间点3个平行样(测定时间点为0、1、2、3、4、5、6天)；采用彗星分析法测定MCF-7细胞单次5Gy剂量照射后亚致死损伤的半修复时间T1/2(测定时间点为0、15、30、45、60、120min)。结果：实验结果显示：MCF-7细胞的细胞存活曲线参数分别为D0值为1.588Gy,Dq值为1.186Gy,SF2=0.505,a=0.307Gy-1,β=0.028Gy-2。细胞倍增时间为27.6h。MCF-7细胞单次5Gy剂量照射亚致死损伤的半修复时间T1/2为8.47min。结论：MCF-7细胞的SF2为0.505,为中度放射敏感。目的：分析和比较不同病理类型裸小鼠亚临床肿瘤的剂量效应关系和差别(本期实验和前期实验),探讨不同病理类型亚临床肿瘤生物效应的特点及优化分割方案。材料和方法：本期人乳腺癌裸小鼠亚临床肿瘤的实验资料与前期人脑胶质母细胞瘤裸小鼠亚临床肿瘤的实验资料(包括裸小鼠亚临床肿瘤的动物实验资料和体外培养细胞的实验资料),采用相同的终点指标和分割方案及总剂量(40Gy/60Gy),进行剂量效应关系和放射生物学参数的比较。结果：总剂量40Gy时,400cGy×3/w方案的两种不同病理类型(人乳腺癌和人脑胶质母细胞瘤)的裸小鼠亚临床肿瘤的近期疗效相同(近期肿瘤控制率均为100%),其它各分割方案组乳腺癌的亚临床肿瘤近期控制率均明显好于脑胶质瘤。就长期控制而言,除常规分割方案外,其它各非常规分割组均对乳腺癌裸小鼠亚临床肿瘤产生了一定控制效果(超分割160cGy×2/d×5/w组远期控制率为100%,400cGy×3/w组及300cGy×5/w组肿瘤生长明显减慢,甚至停滞),而脑胶质母细胞瘤各分割组的肿瘤远期控制率均为0,表明对40Gy总剂量而言,接种细胞数是影响近、远期控制率的关键因素。总剂量60Gy,对照组成瘤率100%时,除常规分割外,非常规分割方案对脑胶质瘤亚临床肿瘤的近期控制率均好于乳腺癌。就远期控制率而言,超分割方案对乳腺癌和脑胶质母细胞瘤亚临床肿瘤的长期控制率相同,两种大分割方案(400cGy×3/w及300cGy×5/w)对乳腺癌亚临床肿瘤的长期控制率明显好于脑胶质母细胞瘤(脑胶质瘤亚临床肿瘤远期控制率为0-12.5%,几乎未能控制)。其中,300cGy×5/w方案的远期控制率高于400cGy×3/w。表明细胞内在敏感性是影响分次敏感性的重要因素。细胞水平放射生物参数的测定显示：MCF-7细胞a=0.307Gy-1,β=0.028Gy-2,α/β=10.96Gy；BT325细胞a=0.360Gy-1,β=0.057Gy-2,α/β=6.32Gy。结论：40Gy总剂量只在成瘤率较低情况下才有一定肿瘤控制效果。当成瘤率较高时,便难以达到理想的控制效果。当成瘤率100%时,60Gy总剂量采用大分割方案可对乳腺癌亚临床肿瘤产生较好的控制效果,而对脑胶质瘤亚临床肿瘤的控制效果不佳。