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目的:系统总结国家级名老中医曹恩泽教授辨治慢性肾脏病的临证经验、辨证思路、诊治规律和学术思想;并以导师根据其临证经验创立的治疗慢性肾衰基本法——“清降补益通络法”为指导,总结研究曹恩泽教授诊治慢性肾衰的辨证思想,诊疗方法和用药规律;并开展“清降补益通络法”辨治慢性肾衰竭的临床及实验研究,丰富慢性肾脏病的中医药治疗学内容。本课题通过总结和继承名老中医临床经验和学术思想并结合科学方法予以研究,达到继承和发扬名老中医学术精粹,促进祖国医学发展的目的。方法:通过跟随导师侍诊学习,记录导师诊疗各种慢性肾脏病的临证医案并加以整理研究、体会总结,进行慢性肾衰临床医案整理研究,总结曹师辨治慢性肾衰病的临证经验、诊治辨证思路、用药规律和学术思想。采集导师治疗慢性肾衰竭临床病案220例次,依据导师诊治辨证分型、组方用药,结合数据挖掘技术和统计分析,观察研究慢性肾衰患者初诊证型分布规律、中药使用频次、药—证关系和各证型用药规律,总结出以“清降补益通络法”为指导治疗慢性肾衰的基本方药和各证型常用药物。开展“清降补益通络法”基本方辨治慢性肾衰竭的临床研究,选取120例符合慢性肾衰竭诊断标准非透析患者,分为治疗组60例与对照组60例。治疗组服用基本方,对照组服用尿毒清颗粒治疗,疗程12周。观察并记录治疗前后两组患者血清Scr、BUN、Cys C变化以及治疗前后临床疗效和中医证候积分值变化情况。同时选取55只SD大鼠,分为正常组、模型组、基本方组与缬沙坦组,制备UUO大鼠模型,观察各组大鼠血清Scr、BUN和肾脏病理变化,并检测UUO大鼠肾脏组织p-转化生长因子(TGF-β)、肝细胞生长因子(HGF)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和纤维连接蛋白(FN)免疫组化半定量评分情况。结果:曹恩泽教授认为慢性肾衰病程冗长,病因病机繁杂,临证之时要紧抓脾肾亏虚为本及浊毒瘀血蕴结为标的病机,尤其是浊毒弥漫三焦为其病机之关键,可依据三焦所属脏腑的病理变化、临床表现及传变关系,探求其证治规律,并在临证中创立了从三焦辨治慢性肾衰的证治规律。邪犯上焦分为肺肾气虚、风邪侵袭和浊毒内蕴、上犯心肺两型。肺肾气虚、风邪侵袭型予玉屏风散加减以补肺益肾治疗:浊毒内蕴、上犯心肺型又当分湿浊上犯心包和湿浊化热内陷心包二证,湿浊上犯心包证予菖蒲郁金汤合温脾汤加减,湿浊化热、内陷心包证当予牛黄承气汤加减。邪犯中焦包括脾肾气虚、湿浊内蕴型,脾肾阳虚、寒湿困阻型和脾肾亏虚、湿热蕴结型,为大多数慢性肾衰患者病变进程之所在,临床多见,为临证辨治重点。脾肾气虚、湿浊内蕴型以曹师自拟清补降浊方加减以健脾益肾、降浊化瘀为治;脾肾阳虚,寒湿困阻型治以健脾燥湿,和胃降浊,以曹师自拟清降汤Ⅰ号加减;脾肾亏虚,湿热蕴结型以曹师自拟清降汤Ⅱ号方清热化湿、降浊和胃为治。邪犯下焦分为肝肾阴虚、风阳上扰和阴阳两虚、浊毒弥漫两型。肝肾阴虚、风阳上扰型以镇肝熄风汤加减滋阴潜阳,镇肝熄风;阴阳两虚、浊毒弥漫型方用参附汤及黑锡丹加减温阳益气固脱为治。曹师诊治慢性肾衰虽以三焦辨证为纲,分型辨治。但同时曹师强调在临证中需注重“审证求机,知常达变,复合立法”原则,抓住慢性肾衰的基本病机,创立“清降补益通络法”为辨治慢性肾衰的基本法则。该法据慢性肾衰“虚、湿浊、瘀”的病机立论,予立“清降、清补结合活血通络”法辨治,曹师自拟清降汤Ⅰ号和清降汤Ⅱ号方均是该法的应用体现。同时曹师认为瘀血是慢性肾病重要的病理因素,故提出“化瘀通络”治法当贯穿慢性肾衰治疗始终,又根据病之标本虚实常采用扶正祛瘀和活血祛邪两类治法。曹师认为肾脏病虽病本在肾,但脾胃与肾密切相关,“百病皆由脾胃衰而生也”,故肾病辨治应注重培补脾胃,提出“慢性肾衰可从脾辨治”观点。曹师指出虫类药物多性味辛、咸,辛能散、能行,可行气活血; “咸先入肾”,可引诸药直通肾络,达化瘀通络,起护肾之功。慢性肾衰为肾病之终末期,非一药所能建功,故临证习以全蝎、地龙、僵蚕和蝉蜕配对使用。曹师认为慢性肾衰病机以虚为本,补法是其常用治法,但此时脾。肾俱虚,已失其运化固摄之功,过补则易伤阴动血,阻滞气机,导致肾衰加重,故需“用药轻灵”,应以平补为宜,切忌温补,勿使中焦壅滞。应用数据挖掘技术对曹师诊治慢性肾衰医案研究分析得出以“清降补益通络”为具体治法的核心处方,核心方药包括生大黄、煅龙骨、煅牡蛎、槐米、土茯苓、地龙、生黄芪、全蝎、僵蚕和苍术,共计10味中药。应用该基本方辨治慢性肾衰竭结果显示在中医证侯和临床疗效方面,治疗组优于对照组(P<0.05),治疗组临床总有效率、中医证候总有效率分别为90%、88.33%,显著高于对照组的75%、73.33%(P<0.05)。两组治疗后SCr、BUN和CysC均较治疗前明显降低(P<0.01),GFR水平显著升高(P<0.01),但基本方治疗组与同期对照组比较,Scr、BUN和CysC均明显降低(P<0.05,或P<0.01),GFR水平显著升高(P<0.01)。治疗期间未出现药物不良反应。为探求其作用机理,开展了“清降补益通络法”基本方干预UUO大鼠肾间质纤维化的实验研究。研究结果显示该方可改善大鼠生存质量,降低UUO大鼠血BUN、Scr和肾小管间质损伤指数(P<0.01,P<0.05),减轻大鼠肾脏病理损害;治疗后基本方组UUO大鼠肾脏组织TGF-β1、α-SMA和FN着色半定量评分较模型组和缬沙坦组降低,而HGF评分较模型组和缬沙坦组降升高,差异有显著性(P<0.01,P<0.05)。说明清降补益通络基本方可以通过降低肾脏组织FN水平,下调α-SMA表达;同时抑制强效致纤维化因子TGF-β1的表达,促进抗纤维化因子HGF的生成达到抗肾脏纤维化的效果。结论:曹恩泽教授辨治慢性肾衰将中医经典理论与临证经验有机结合,依据慢性肾衰脾肾亏虚为本,浊毒瘀血蕴结弥漫三焦为标的基本病机提出了从三焦辨治慢性肾衰的证治规律,在临证中创立“清降补益通络法”为辨治慢性肾衰的基本法则。经数据挖掘研究总结出“清降补益通络法”辨治慢性。肾衰的基本方药,通过对该基本方治疗慢性肾衰竭的临床和实验研究,结果显示疗效均显著,证明“清降补益通络法”及代表方是辨治非透析阶段慢性肾衰竭患者的有效治疗方法。同时曹师提出眠陧性肾衰可从脾辨治”, “活血化瘀通络法当贯穿慢性肾衰治疗始终”和“慢性肾衰需用药轻灵”等辨治理论,丰富了慢性肾脏病的中医药治疗学内容。