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【目的】受体相互作用蛋白激酶3（Receptor-interacting protein kinase 3）具有丝氨酸/苏氨酸激酶活性,是TNFα诱导的细胞坏死途径的关键调控蛋白。但是RIP3在血小板参与的血栓与止血过程中发挥的作用尚且未知。【方法】采集健康志愿者空腹静脉全血和6-8周野生型以及RIP3-/-小鼠下腔静脉全血,分离得到洗涤血小板,调整血小板浓度为3×108/ml,分别用不同浓度的RIP3抑制剂GSK′872以及溶剂对照二甲基亚砜（DMSO）37℃孵育30分钟,使用0.1U/ml凝血酶和350nmol/L TXA2类似物U46619作为诱导剂,借助血小板聚集仪,检测血小板的聚集情况;使用钙黄绿素（Calcein-AM）标记小鼠洗涤血小板,调整血小板浓度为1×109/ml,RIP3抑制剂GSK′872（96μM）以及溶剂对照二甲基亚砜（DMSO）37℃孵育30分钟,从小鼠眼球球后静脉丛注射GSK′872,30分钟后回输荧光血小板,使用6%FeCl3（W/V）损伤小鼠肠系膜小动脉,借助荧光显微镜实时观察血栓形成的情况;野生型和RIP3-/-小鼠洗涤血小板（3×108/ml）,抗Gα13和抗RIP3抗体作为一抗,通过免疫共沉淀技术检测Gα13和RIP3、Gq、Gi的结合情况;用0.006U/ml的凝血酶刺激WT小鼠洗涤血小板0分钟、1分钟、2分钟、5分钟、10分钟后立即用免疫共沉淀专用裂解液裂解血小板悬液,之后用Gα13抗体作为IP-抗体拉RIP3蛋白,通过免疫印迹技术检测蛋白含量。【结果】RIP3抑制剂GSK′872剂量依赖性的影响U46619、凝血酶诱导的人、小鼠洗涤血小板聚集。RIP3抑制剂GSK′872对RIP3-/-小鼠洗涤血小板聚集功能的没有影响。相比溶剂对照组,RIP3抑制剂GSK′872能够延迟小鼠体内血栓形成。RIP3和Gq、Gi的没有相互作用。RIP3和Gα13之间相互作用。凝血酶作用下RIP3蛋白和Gα13之间的相互作用呈现结合-分离-结合的现象。【结论】RIP3的抑制剂能够剂量依赖性地抑制低浓度的U46619和凝血酶诱导的聚集反应,并且也能抑制小鼠体内血栓的形成。RIP3与U46619和凝血酶下游信号通路途径的共同蛋白Gα13相结合,并且在凝血酶的作用下RIP3蛋白和Gα13之间的相互作用呈现结合-分离-结合的现象。