sICAM-1和CD11b/CD18在高压电烧伤微循环紊乱中作用及乌司他丁干预的实验研究

来源 :河北医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yjj_2323
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背景:我们前期动物试验研究发现,通过复制高压电烧伤动物模型,采用WX-9B型多部位微循环显微仪及视频图像分析系统观察到高压电烧伤后动物的肠系膜、肠黏膜、肾皮质、肝脏、胃黏膜、深筋膜、软脑膜等的微循环变化,发现高压电烧伤后确实存在微循环紊乱。白细胞附壁是烧伤后微循环紊乱的重要变化,介导白细胞附壁的主要黏附分子为细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)及巨噬细胞表面抗原-1(Mac-1)。有实验研究表明烧伤时白细胞黏附率与烧伤病人的存活率密切相关,但高压电击伤关于两种黏附分子的研究较少,为此我们设计了本次实验。目的:通过高压电击伤时sICAM-1与CD11b/CD18的连续变化,进一步探讨高压电击伤微循环紊乱的机制,为高压电击伤的临床治疗提供理论依据和指导,尽最大可能的降低病人的死亡率,增加生存率。方法:1.实验动物分组:成年健康SD大鼠(河北医科大学动物实验中心提供,合格证编号805135)144只,雌雄不拘,雌鼠未孕,随机分为高压电烧伤实验组(简称实验组)、高压电烧伤乌司他丁(UTI)治疗组(简称治疗组)与假高压电烧伤组(简称对照组),每组48只。对照组、高压电烧伤实验组和UTI治疗组又分别分为电击前(T0)、电击即刻(15min内)(T1)、伤后1小时(T2)、2小时(T3)、4小时(T4)、8小时(T5)6个不同的时相,每组8只。各组分笼饲养并分别编号。2.实验前准备:实验前各组分别称重,并按大鼠编号记录在册;备皮,每组实验前,大鼠左上肢、右下肢及胸、腹部被毛先粗剪后细剪,然后将硫化钠均匀涂抹于剪毛区脱毛,生理盐水冲洗并檫干,大鼠置于室温为24-26℃,湿度在35-45%RH的实验室中,保温,禁食,自由饮水,过夜。3.高压电烧伤模型复制:将变压器及调压器正确连接,取麻醉成功的大鼠仰卧于绝缘台上,四肢伸展固定,安放于高压输出电路之间,并分别固定1cm2圆形铜制电极板于大鼠的左上肢、右下肢脱毛区,左上肢为入口,右下肢为出口。实验组与治疗组分别给予10千伏高压电电击,对照组给予假电,其他条件各组均相同。实验组与治疗组均造成Ⅲ°电击伤创面,治疗组在电击后即刻腹腔注射UT(I2万单位/kg)。4.标本采集与检测:按不同时相将大鼠麻醉后开胸,直视下心脏取血,分别收集于两肝素抗凝管中(4ml和1ml),静置,前者以3000转/分离心,取上清液,-70℃保存待用;后者采用中性粒细胞分离液提取中性粒细胞,并配制成1×106/ml的细胞悬液,并判定细胞活力>92%,70%酒精固定,4℃保存待用。4.1 ELISA双夹心抗体法检测烧伤早期不同时相血清中sCIAM-1的变化情况。4.2流式细胞术间接免疫荧光法检测烧伤早期不同时相中性粒细胞CD11b/CD18平均荧光密度(Mean fluorescenceintensity,MFI)[MFI代表CD11b/CD18的表达强度]5.实验数据处理:所有计量资料用SPSS 16.0统计软件进行统计学分析处理,实验数据均以均数±标准差( x±s)表示,组内比较采用完全随机的单因素方差分析(ANOVA),以p<0.05为显著性差异。结果:1.血清sICAM-1的变化:(1)对照组组间比较无显著性差异(p>0.05)。(2)高压电烧伤早期实验组不同时相血清sICAM-1水平均高于对照组sICAM-1的水平(p<0.05);实验组T1、T2时相血清sICAM-1水平高于T3、T4、T5时相血清sICAM-1水平(p<0.05);T1、T2时相之间,T3、T4、T5时相之间血清sICAM-1水平的表达有所区别,但无显著性差异(p>0.05)。(3)高压电烧伤早期UTI治疗组不同时相血清sICAM-1均高于对照组sICAM-1的水平(p<0.05);治疗组T1、T2时相血清sICAM-1水平高于T3、T4、T5时相血清sICAM-1水平(p<0.05);T1、T2时相之间,T3、T4、T5时相之间血清sICAM-1水平的表达有所区别,但无显著性差异(p>0.05)。(4)高压电烧伤早期实验组与UTI治疗组相同时相血清sICAM-1含量比较,实验组明显高于UTI治疗组(p<0.05)。2.中性粒细胞CD11b/CD18的表达量的变化:(1)对照组组间比较无显著性差异(p>0.05)。(2)高压电烧伤早期实验组中性粒细胞CD11b/CD18表达量均高于对照组(p<0.05);实验组T1时相CD11b/CD18表达量明显高于T2、T3、T4、T5各时相CD11b/CD18表达量(p<0.05);T2、T3、T4、T5时相间无显著性差异(p>0.05)。(3)高压电烧伤早期UTI治疗组中性粒细胞CD11b/CD18的表达量亦均高于对照组(p<0.05);治疗组T1时相CD11b/CD18表达量亦明显高于T2、T3、T4、T5各时相CD11b/CD18表达量(p<0.05);T2、T3、T4、T5各时相间无显著性差异(p>0.05)。(4)高压电烧伤早期实验组与UTI治疗组相同时相中性粒细胞CD11b/CD18的表达比较,实验组明显高于UTI治疗组(p<0.05)。结论:1.高压电烧伤早期实验大鼠血液中的可溶性细胞黏附分子-1(sICAM-1)、CD11b/CD18均增加,两者在微循环障碍有重要作用。2.高压电烧伤早期UTI治疗组sICAM-1、CD11b/CD18与实验组比较明显降低,但仍高与对照组,UTI治疗可以降低sICAM-1、CD11b/CD18,可缓解微循环紊乱。
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