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背景与目的:白三烯B4（leukotriene B4,LTB4）是一种强效的趋化因子,可以招募多种免疫细胞包括中性粒细胞和巨噬细胞等,在多种炎症性疾病中发挥着重要作用。P物质（substance P,SP）作为一种神经递质主要调控伤害性感受和神经性炎症,多种研究表明SP促进了急性胰腺炎（acute pancreatitis,AP）时胰腺炎症和肺损伤的发生,但其具体机制尚不明确。体内外研究均发现SP可促进LTB4的合成。本课题旨在研究LTB4在急性胰腺炎及相关肺损伤中的作用以及LTB4合成的分子机制。方法:体内建立雨蛙肽加LPS或左旋精氨酸诱导的小鼠急性胰腺炎模型。LTB4特异性受体（BLT1）拮抗剂LY293111或SP特异性受体（NK1R）拮抗剂CP96345均在造模前0.5小时腹腔注射。分析LTB4/BLT1系统在AP中的变化。通过检测血清脂肪酶、淀粉酶和胰腺组织病理学评分评估AP严重程度。检测胰腺组织Ly6G+中性粒细胞和F4/80+巨噬细胞浸润以及炎症因子（IL-6和IL-1β）mRNA水平评估AP局部炎症反应。通过组织病理学评分、中性粒细胞浸润和炎症因子（IL-6、IL-1β和TNF-α）mRNA水平评估急性肺损伤。流式细胞学检测反向迁移中性粒细胞(ICAM-1highCXCR1low)比例。体外以SP刺激胰腺腺泡细胞（pancreatic acinar cells,PACs）,检测上清中LTB4含量及PKCα/MAPK信号通路改变。结果:在两种AP模型中,LTB4及其特异性受体BLT1水平均显著增高。BLT1特异性受体拮抗剂LY293111显著减轻了AP严重程度,减少了反向迁移至外周血的中性粒细胞比例,减轻了急性胰腺炎相关肺损伤。以SP刺激PACs后,其合成LTB4的能力显著增强,PKCα和MAPK（ERK1/2、P38和JNK）的磷酸化水平依次增高。此外,体内应用CP96345阻断NK1R,可减轻AP的严重程度并抑制LTB4合成。结论:SP通过PKCα/MAPK信号通路调控了急性胰腺炎中LTB4合成;LTB4通过招募中性粒细胞和巨噬细胞促进急性胰腺炎局部炎症反应,通过调控中性粒细胞反向迁移促进急性胰腺炎相关肺损伤。