癌症是严重威胁人类健康和生命的常见疾病之一,全世界每年约有700多万人死于癌症,近年来,由于环境的恶化,癌症的发病率和死亡率呈现急剧上升的趋势。铂类抗癌药物由于其优越的抗癌活性,是临床治疗恶性肿瘤的重要药物之一。然而,铂类抗癌药物在临床应用过程中也表现出了严重的毒副反应,如耳毒性、肾毒性、胃肠道毒性及获得性和先天性耐药等,从而限制了其在临床的应用。因此,寻找高效低毒的新型铂类抗癌药物是抗肿瘤药物开发领域的一个发展方向。研究发现,奥沙利铂的手性配体Trans-(1R,2R)-环己二胺是其发挥独特而高效抗肿瘤活性的重要组成部分。同时,多核铂类药物具有不同于传统经典铂药的构效关系,其含有两个或多个铂配位单元,可以跨越多个碱基对,与DNA形成多点键合以及更长的链内、链间交联产物。此外,具有刚性结构的平面芳香环小分子化合物可通过π-π堆积和偶极-偶极相互作用的方式插入到碱基对和双链DNA的沟槽中,从而使铂类药物与肿瘤细胞DNA结合的更加紧密,对其复制的破坏更大,从而增强铂类药物的抗癌活性。基于上述考虑,本论文主要分为两部分:一、含DNA嵌入基团的手性双核铂配合物的合成、表征及抗肿瘤活性的研究基于奥沙利铂的手性配体Trans-(1R,2R)-环己二胺、具有DNA嵌入作用的平面芳香分子邻二苯甲醛设计得到了一种新型手性四齿二胺配体HL。以HL为配体,选择了可以调节药物脂水分配系数的六种离去基团,设计并合成出了六种新型手性双核铂配合物。通过核磁共振氢谱、红外光谱、元素分析和电喷雾质谱等手段确定了六种双核铂配合物L1-L6的结构,并通过MTT法测定了其对4种癌细胞的抗肿瘤活性。结果显示,六种铂配合物均显示出了一定的细胞毒性,其中以1-氯乙酸为离去基团的双核铂配合物L2对HepG-2和A549细胞系的活性均优于卡铂,对HCT-116人结肠癌细胞的细胞毒性接近于奥沙利铂。因此,双核铂配合物L2有望在未来铂类抗肿瘤药物的发展中成为一个有希望的先导化合物。二、以柔性烷基链为桥联基团的新型手性多胺配体的合成具有柔性烷基链的多核铂类配合物不仅可以与DNA形成多点键合以及更长的链内、链间交联产物,其还可能与DNA链形成缠绕模式,进而增强抗癌活性。因此,基于奥沙利铂的手性配体Trans-(1R,2R)-环己二胺,以六个碳链长的柔性烷基链为桥联基团,设计并合成了一个新的胺配体。新结构的三核胺配体具有三个Trans-(1R,2R)-环己二胺和两条长的柔性烷基链而使分子具有一定的柔韧性,有望在铂类抗肿瘤药物的发展中成为一个非常有潜力的铂药中间体。