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动脉硬化被认为是一种炎性疾病,CD40-CD40L与血管内皮损伤及心血管病发生发展密切相关。一些研究已证实,他汀类药物在一级与二级预防中可使CD40L水平下降。其中阿托伐他汀使CD40L水平下降更为明显。然而,他汀类药物对缺氧/再复氧(Hypoxia/Reoxygenation,H/R)诱导的血管内皮损伤的影响以及其对住院急性冠脉综合征(Acute coronary syndrome,ACS)患者急性炎症反应期的影响尚未被充分评价。本文旨在研究不同浓度阿托伐他汀对H/R诱导的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)CD40L表达水平的影响及ACS患者入院后早期给予阿托伐他汀对sCD40L水平的影响。
1、不同浓度阿托伐他汀对H/R诱导的人脐静脉内皮细胞CD40L表达水平的影响
目的：研究在HUVEC中,阿托伐他汀对H/R诱导的CD40L表达水平的影响,探讨阿托伐他汀对内皮细胞损伤的保护作用机制。
方法：采用培养的人脐静脉内皮原代细胞,给予缺氧1小时,再复氧3小时处理建立H/R损伤模型,给予不同浓度阿托伐他汀干预,并用流式细胞仪测定细胞CD40L的表达。
结果：只给予缺氧处理HUVEC表达CD40L稍增加,H/R处理可以使CD40L表达显著增加,阿托伐他汀可减少H/R所诱导的CD40L的表达,随着阿托伐他汀药物浓度增加(0.1,1,5,10μ mol/L),CD40L表达逐渐减少,呈一定的剂量依赖性。
结论：他汀类药物治疗动脉粥样硬化的抗炎和抗免疫机制中可能有CD40L系统的参与。
2、不同剂量阿托伐他汀短期治疗对急性冠脉综合征患者sCD40L的影响
目的：探讨ACS患者血清sCD40L水平变化的临床特点,及不同剂量阿托伐他汀的治疗作用。
方法：对2007年9月至2008年4月入院ACS发作12小时内的69例患者,随机给予阿托伐他汀40mg/d(n=20),20mg/d(n=25),10mg/d(n=10)或未接受阿托伐他汀(n=14)治疗,所有患者均接受经皮冠状动脉介入治疗(Percutaneous coronary intervention,PCI)。选择造影证实非冠心病的患者20例作为对照组,分别于术前、术后第1天、术后第5天测定血清sCD40L。
结果：ACS患者术前sCD40L表达高于对照组,并与患者血管病变程度相关。接受阿托伐他汀治疗组患者术后sCD40L水平低于未接受阿托伐他汀治疗组。
结论：sCD40L水平对冠脉造影的血管病变严重程度有独立的预测价值,阿托伐他汀能够降低sCD40L的表达水平,在ACS早期的治疗中具有重要意义。