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研究目的:建立丙戊酸钠（valproic acid,VPA）诱导Wistar大鼠孤独症谱系障碍（autism spectrum disorder,ASD）的经典动物模型;运用电针刺激“百会”、“大椎”穴,观察分析其对孤独症谱系障碍大鼠行为改变的影响,并从病理学角度探讨其作用的可能机制,为临床治疗孤独症谱系障碍提供科学的实验依据。研究方法:参照Schneider的方法,将已受精雌性大鼠随机分为VPA组、对照组和空白组,于妊娠第12.5天分别给予VPA组腹腔注射600mg/kg的VPA（按250mg/ml溶于0.9%的氯化钠注射液内）;对照组注射生理盐水;空白组不做任何处理。监测产后大鼠幼仔的生长发育指标（体重和睁眼评分）和行为学（负地趋向实验和游泳实验）;产后21日龄选取VPA组经过旷场实验预筛后的雄性仔鼠18只,用随机数字分组:模型组、穴位组（电针“百会”、“大椎”穴）、非穴位组（电针经典非经非穴位点）各6只;随机另取对照组和空白组各6只雄性仔鼠。经过两个疗程电针治疗后,使用旷场实验、三箱实验和“Y”型迷宫实验比较各组的行为学改变;使用苏木精-伊红染色法（Hematoxylin-eosin staining,HE）、尼氏染色法（Nissl staining,Nissl）染色和末端标记测定法（Terminal deoxynucleotidyl transferase mediated d UTP Nick End Labeling,TUNEL）评估海马组织的病理损伤、神经元存活和海马细胞凋亡等情况。采用SPSS 24.0软件进行数据统计分析,Image-Pro Plus6.0分析软件比较各组海马细胞的凋亡指数,Origin Pro 8.0绘制实验数据图。结果:1.生长发育评估1.1体重测量:PND14、PND35日龄,VPA组大鼠幼仔的体重显著低于空白组和对照组,差异有统计学意义（P<0.01）,空白组与对照组之间差异无意义;1.2睁眼实验:PND13日龄,VPA组大鼠幼仔睁眼发育落后于空白组和对照组,差异有统计学意义（P<0.01）,空白组与对照组之间差异无意义。2神经行为学评估2.1负地趋向实验:PND7、PND8、PND9和PND10日龄的VPA组大鼠幼仔在斜板上转身180°所用时间与空白组和对照组相比差异有统计学意义（P<0.01）,空白组与对照组之间差异无意义;2.2游泳实验:PND10日龄的VPA组大鼠幼仔游泳能力低于空白组和对照组,差异有统计学意义（P<0.01）,空白组与对照组之间差异无意义;2.3旷场实验:模型组和非穴位组大鼠仔鼠分别与空白组、对照组和穴位组大鼠仔鼠相比,活动总路程明显增加,差异有意义（P<0.01）;穴位组经电针干预后大鼠仔鼠活动总路程比模型组减少,差异有意义（P<0.01）。模型组和非穴位组大鼠仔鼠分别与空白组、对照组和穴位组大鼠仔鼠相比活动总时间明显增加,差异有意义（P<0.01）;穴位组经电针干预后大鼠仔鼠活动总时间比模型组减少,差异有意义（P<0.01）;模型组和非穴位组大鼠仔鼠分别与空白组、对照组及穴位组大鼠仔鼠相比,理毛、奔跑及站立行为次数都明显增加,差异有意义（P<0.01）,模型组和非穴位组之间差异无意义;2.4三箱实验:社交能力测试结果:模型组和非穴位组大鼠仔鼠探索陌生大鼠1号的时间分别显著短于空白组、对照组和穴位组大鼠仔鼠,差异有意义（P<0.01）;社交偏好指数测试结果:模型组和非穴位组大鼠仔鼠探索陌生大鼠2号和陌生大鼠1号时间的比值分别与空白组、对照组和穴位组大鼠仔鼠相比,差异有意义（P<0.01）,模型组和非穴位组大鼠仔鼠探索陌生大鼠2号的时间显著较少;穴位组大鼠仔鼠分别与空白组和对照组大鼠仔鼠相比,探索陌生大鼠2号和陌生大鼠1号的时间比值差异有意义（P<0.01）;2.5“Y”型迷宫实验:模型组和非穴位组大鼠仔鼠进入三条臂的次数分别与空白组、对照组和穴位组大鼠仔鼠相比,次数明显增多,差异有意义（P<0.01）;模型组和非穴位组大鼠仔鼠进入三个臂的路程分别与空白组、对照组和穴位组相比,路程明显增多,差异有意义（P<0.01）;3 HE染色:穴位组大鼠海马组织视野下可见少量锥体细胞胞体固缩,染色加深,体积变小呈长条状,胞核结构不清,未见明显炎症细胞及胶质细胞浸润;非穴位组大鼠可见较多锥体细胞固缩,染色加深,体积变小呈长条状,胞核结构不清,未见明显炎症细胞及胶质细胞浸润;模型组大鼠有较大量锥体细胞胞体固缩,染色加深,体积变小呈长条状,胞核结构不清,未见明显炎症细胞及胶质细胞浸润,大量毛细血管充血、扩张;4 Nissl染色:穴位组神经元排列整齐,大多数细胞轮廓清楚,细胞核核仁为蓝色,有少量细胞萎缩,颜色加深,不规则改变;非穴位组和模型组神经元分布稀疏,细胞轮廓模糊,边界不清晰,视野下可见较大量细胞萎缩,颜色呈深蓝色,胞核不规则或破裂,尼氏小体减少;5 TUNEL法检测:穴位组有少数阳性细胞,凋亡指数与空白组和对照组差异有意义;非穴位组与模型组可观察到较多TUNEL阳性细胞,两者之间凋亡指数差异无意义,而与空白组、对照组和穴位组相比,差异有意义（P<0.01）;在齿状回区也发现较多的细胞凋亡。结论:1.电针“百会”、“大椎”穴可缓解丙戊酸诱导的ASD大鼠模型的情绪焦虑和紧张,对适应环境有积极意义;可以提高其社会交流能力,改善社会偏好问题;还可以改善ASD大鼠模型的短期学习记忆能力,对临床治疗上有重要参考意义;2.丙戊酸诱导的ASD大鼠模型存在海马组织的病理损伤、神经细胞存活率下降及细胞凋亡增加;3.电针“百会”、“大椎”穴可以减轻丙戊酸诱导的ASD大鼠模型的海马组织病理损伤、提高海马神经元存活率及减少海马细胞凋亡。有进一步深入研究的意义。