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盐酸特拉唑嗪为选择性α1受体阻滞剂,具有降低外周血管阻力,对收缩压和舒张压均有降低作用。其原研制剂的开发公司为Abbott公司,临床上常用剂型为胶囊剂,主要用于良性前列腺增生和高血压患者。在我国,这两种疾病的患者数量呈逐年上升的趋势,如何在我国医药相关政策下,对盐酸特拉唑嗪胶囊进行合理仿制,以缓解国内患者对原研制剂需求,降低患者治疗成本,并探索仿制药研发经验,成为的本文研究重点。目的:（1）以口服固体制剂一致性评价的要求,结合质量源于设计（QBD）的理念和ICH中的相关要求,进行盐酸特拉唑嗪胶囊的制备工艺和质量研究（建立含量、溶出度、有关物质的检测方法并进行方法学验证）,使产品的质量在药学指标上不劣于参比制剂（Sandoz的盐酸特拉唑嗪胶囊）。（2）建立液质联用（LC-MS/MS）法测定Beagle犬血浆特拉唑嗪的浓度,并研究盐酸特拉唑嗪胶囊在健康Beagle犬体内的药代动力学,依据在Beagle犬体内的药代动力学参数差异,预测受试制剂与参比制剂在人体生物等效性实验是否符合要求,提升科研效率并降低科研投入。方法:（1）制备工艺通过逆向工程分析,获得盐酸特拉唑嗪胶囊的处方组成,制定质量目标概况（QTPP）和关键质量属性（CQA）。通过原辅料相容性试验、处方工艺优化确定产品关键工艺参数（CPP）,并通过体外溶出试验,达到与参比制剂体外溶出曲线的f2因子大于50。对确定的处方工艺进行工艺放大和生产工艺验证,使之能够用于工业化生产。（2）质量研究采用HPLC方法,建立有关物质、含量、溶出度的检测方法,并对所建立的方法进行验证,使之能够用于盐酸特拉唑嗪胶囊的质量控制。（3）Beagle犬体内药代动力学研究以醋酸铵-甲醇（65:35）为流动相,流速为0.2ml/min,经碳十八烷基键合硅胶柱（2.1×50mm,1.8μm）进行分离。质谱仪采用ESI源,以正离子检测方式,及以多反应离子监测（MRM）的扫描方式进行检测,检测离子为m/z388.2→m/z290.4（盐酸特拉唑嗪,待测物）,m/z384.2→m/z247.3（哌唑嗪,内标物）;采用双周期两制剂的双交叉实验设计,即10条健康Beagle犬按体重随机分成两组,交叉灌服试验制剂（A药）盐酸特拉唑嗪胶囊和参比制剂（R药）盐酸特拉唑嗪胶囊（Sandoz.lnc）,洗脱期为1周,剂量均为2mg。于给药后不同时间点采集血浆样品,用LC-MS/MS法测定血浆中特拉唑嗪药物浓度,并采用DAS3.2.8软件计算其主要药代动力学参数并进行等效性分析。结果:（1）制备工艺通过处方工艺的筛选,确定了制剂的处方组成和工艺参数,并在生产线进行了生产工艺验证,验证结果表明,既定的处方工艺可以生产出符合预期质量目标的产品。（2）质量控制通过对有关物质、溶出度、含量、微生物限度的方法学验证,所建立的质量标准能够适用于盐酸特拉唑嗪胶囊的质量控制。（3）Beagle犬体内药代动力学研究建立了LC-MS/MS的方法并进行了系统的方法学验证,所建立的LC-MS/MS法能满足生物样品分析要求。受试制剂和参比制剂主要药动学参数如下:T1/2分别为（8.697±1.377）和（9.202±2.925）h、Cmax分别为（19.19±5.623）和（17.900±3.826）ng/m L、Tmax分别为（2.6±1.519）和（2.575±1.519）h、AUC0-t分别为（230.81±37.361）和（215.505±21.725）ng·h/m L、AUC0-∞分别为（238.094±36.879）和（224.920±23.025）ng·h/m L;以参比制剂为对照,估算受试制剂的AUC0-t相对生物利用度为106.9±11.5%,AUC0-∞相对生物利用度为105.9±12.5%,两者在Beagle犬体内生物等效。结论:（1）本研究依据QBD的理念,确定了产品的CQA和CPP,所得工艺处方经生产工艺放大,产品质量符合预期目标。（2）本研究所建立的有关物质、含量、溶出度等检测方法能够满足产品的质量控制。（3）本研究所建立的LC-MS/MS法简便快速,灵敏准确,适用于研究特拉唑嗪在Beagle犬体内的药动学行为。