珠蛋白基因开关的组蛋白密码以及转基因鼠中外源基因定位的研究

来源 :中国协和医科大学 中国医学科学院 北京协和医学院 清华大学医学部 | 被引量 : 0次 | 上传用户:mkms2080
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  本文对组蛋白修饰在珠蛋白基因开关中的作用、不同珠蛋白基因簇在组蛋白密码上的异同以和建立一种鉴定外源基因整合位点的方法进行了研究。文章利用鼠红白血病MEL细胞摸索建立了一种简便的染色质免疫沉淀法。在正常鼠、人α-和β-珠蛋白基因簇转基因鼠中,分别获取代表不同发育阶段的红系组织,用ChIP分析在基因开关过程中,各种组蛋白修饰在两类基因簇上的动态变化。同时,利用基因组步移技术对两个珠蛋白基因簇转基因鼠株系EXIR-1和EXI-3进行外源基因定位的探索。结果表明,珠蛋白基因簇具有特异的组蛋白密码,调控基因开关发生;不同的珠蛋白基因簇具有不尽相同的组蛋白密码;不同的远端高敏位点在珠蛋白的转录调控中发挥不同作用;在基因开关过程中,珠蛋白基因簇上存在一个明显的染色质结构开放过程;在染色质水平上,α-和β-珠蛋白基因开关的发生机制基本相似;在EXIR-1和EXI-3转基因鼠中,珠蛋白基因发生了序列重排。
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