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近年来，对TGF-β1与各种肿瘤包括膀胱癌的关系所进行的研究很多，但尚无明确的结论。目前的研究表明，TGF-β1主要有三方面的作用：①参与调节细胞的增殖、分化、凋亡；②参与细胞外基质形成，调节细胞粘附，而且可促进血管生成；③抑制机体免疫反应。TGF-β1对上皮细胞的增殖分化表现为抑制作用，已有研究表明这种抑制作用是通过调节细胞周期调控成分的表达从而阻滞细胞周期进程来实现的。但有关膀胱移行细胞癌中TGF-β1与细胞周期调控的关系目前尚未见报道。P21WAF1／CIP1和CyclinD1是重要的细胞周期调控因子，P21WAF1／CIP1阻滞细胞周期的进程，CyclinD1则对细胞周期进程起着促进作用；而核增殖抗原Ki-67是反映细胞增殖状态的理想指标。本研究通过检测TGF-β1、P21WAF1／CIP1、CyclinD1和Ki-67在膀胱移行细胞癌组织中的表达情况，初步探讨TGF-β1在膀胱癌细胞周期调控中的作用及其对细胞增殖的影响。 本研究应用免疫组化SP法检测50例膀胱移行细胞癌患者手术后存档标本和10例正常膀胱粘膜组织中TGF-β1、P21WAF1／CIP1、CyclinD1和Ki-67的表达，将染色结果分别按一定标准分为（-）（+）（++）三个级别，并分析其与病理分级、临床分期、肿瘤数目、初发复发的关系及各个指标之间的相关性。 结果显示，TGF-β1在膀胱移行细胞癌组阳性表达率为58％，高于正常膀胱粘膜组（20％），差别有显著性。而且不同分期、不天津医科大学硕士研究生学位论文2000级泌尿外科专业同分级间表达亦有显著差别，高分化、浅表性膀肤癌TGF一pl表达显著高于低分化、浸润性膀肤癌，即与分级、分期呈负相关;初发组TGF一旦1表达高于复发组;单发组与多发组无显著差别。P21孵”CIPI在膀肤移行细胞癌组阳性表达率为54%，显著高于正常膀肤粘膜（10%），且随肿瘤分级、分期升高，其表达呈下降趋势，与分级、分期呈负相关;初发组PZI研’￡IPl表达高于复发组;单发组与多发组无显著性差异。Cyclin Dl在正常膀肤粘膜未见阳性表达，而在膀肤移行细胞癌组其阳性表达率为58%，随分级、分期增高其表达有增强的趋势，但未达到统计学意义:复发组Cychn DI表达显著高于初发组;多发组的表达显著高于单发组。K卜67LI在正常粘膜组仅有1例为（+），而在移行细胞癌组（+） （++）者分别占26%和22%;随分级、分期升高，儿一67LI亦升高，呈正相关;复发组显著高于初发组;多发组显著高于初发组。相关性分析表明，TGF一pl与P21W.ng，‘cI”，在膀肤癌组织中的表达呈正相关;TGF一日1与Ki一67之间，P21WAF”CI”’与Ki一67之间均呈负相关:eyelin DI和Ki一67呈正相关;TGF一pl与Cyelin DI之间，PZ lwAF’/C，p’与eyclin 01之间无相关性。 本研究表明，TGF一pl作为一种肿瘤生长的抑制因子，在膀肤移行细胞癌早期表达升高，并诱导细胞周期负性调控因子PZI昵，‘C，p，的表达，较高水平的PZ lwAF’‘C，p’蛋白能抑制eyelinDl一CDK4/6复合物的活性，从而能削弱Cychn Dl加速细胞周期进程、促进肿瘤进展的作用，使肿瘤的生长受到抑制，细胞增殖活天津医科大学硕卜研究生学位论文2000级泌尿外科专业性减低，此时幻一67标记指数较低;随着膀肤癌的恶变演进，TGF-pl表达下降，同时可能伴有受体及受体后Smads蛋白的缺失，其诱导PZI昵’/cIP’表达的作用减弱，从而PZI姗’/cIP’水平下降，此消彼长，cychn Dl促进细胞周期进程、促进增殖的作用占优势，使肿瘤细胞逃脱了TGF一旦1的生长抑制作用，细胞增殖活跃，Ki一67标记指数明显增高，而此时TGF一旦1的其它作用（刺激血管生成、免疫抑制、合成细胞外基质等）开始显现出来，从而在肿瘤的生长、浸润、转移中起着某种促进作用。