HIF-1α、VEGF及Glut1在胃癌中的表达及意义

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目的:观察胃癌组织中HIF-1α、VEGF及Glut1蛋白的表达与胃癌临床病理特征的关系;观察在缺氧环境下对人胃癌细胞株BCG-823细胞中HIF-1α、VEGF及Glut1蛋白表达的影响,初步探讨它们在胃癌发展中的作用及其临床应用价值。方法:第一部分:采用免疫组织化学方法检测120例胃癌组织中HIF-1α、VEGF及Glut1的表达,并与临床病理资料做对照分析;第二部分:选用人低分化胃腺癌细胞株BCG-823细胞为研究对象,用CoCl2诱导缺氧,采用免疫细胞化学法分别检测HIF-1α、VEGF及Glut1蛋白的表达变化,免疫荧光法检测HIF-1α蛋白的表达,利用MTT比色试验检测细胞的增殖变化。结果:第一部分:胃癌组织及癌旁组织HIF-1α、VEGF及Glut1阳性表达率分别为70.0%、61.7%、69.1%和21.7%、11.7%、18.3%。三种蛋白在胃癌组织及癌旁组织的表达差异均具有显著性(P<0.05)。HIF-1α、VEGF及Glut1表达的升高与浸润深度、淋巴结转移及临床分期有关(P<0.05)。HIF-1α、Glut1的表达升高与组织学类型有关(P<0.05),VEGF的表达升高与组织学分级有关(P<0.05)。HIF-1α在胃癌组织中表达与VEGF表达之间呈正相关性(rs1= 0.681,P<0.001);HIF-1α在胃癌组织中表达与Glut1表达之间呈正相关性(rs2=0.626,P<0.001)。HIF-1α表达阳性组MVD值明显高于HIF-1α表达阴性组(P<0.001)。第二部分: [1]在正常氧浓度的环境下,胃癌细胞均不同程度的表达HIF-1α、VEGF及Glut1;在终浓度为200μmol/L的CoCl2诱导的情况下,HIF-1α、VEGF及Glut1的表达均有所升高。[2]分别经过8h、16h、24h,低浓度(50μmol/L、100μmol/L、200μmol/L)的CoCl2作用,促进胃癌细胞的增殖,高浓度(400μmol/L、800μmol/L)的CoCl2作用下抑制胃癌细胞的增殖,分析发现呈时间依赖性。结论:[1]胃癌组织HIF-1α,VEGF及Glut1蛋白表达的整体上调与胃癌的发生关系密切;三者在胃癌浸润转移过程中发挥重要作用;HIF-1α可能是肿瘤中新生血管形成和提供能量的关键因素。[2]胃癌细胞在一定的缺氧条件下,其新生血管和能量供应与缺氧环境有着密切的关系;缺氧的环境是胃癌细胞增殖的关键因素之一。
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