目的肝脏缺血再灌注损伤包含了两个相互联系、彼此影响的阶段,一是局部缺血造成的损伤,二是炎症介导的再灌注损伤。在缺血期间,肝脏氧气和营养素缺乏,导致细胞代谢衰竭。在血流恢复（再灌注）后,炎症蔓延和细胞凋亡会引起更加严重的损伤。肝脏缺血再灌注损伤的整体机制非常复杂,涉及多种细胞类型和分子途径的相互作用,这解释了制定治疗策略转化为临床应用的困难。本研究旨在阐明MCP-1诱导蛋白（MCPIP1）对肝脏缺血再灌注损伤疾病的影响和分子机制,为肝脏缺血再灌注手术的预后治疗提供潜在的治疗靶点和药物手段。方法1.通过蛋白质印迹实验检测肝移植患者的肝脏,小鼠肝脏缺血再灌注手术模型的肝脏和缺氧复氧诱导的体外细胞模型中MCPIP1蛋白表达的变化;2.构建肝脏特异性MCPIP1基因敲除小鼠,通过小鼠肝脏缺血再灌注手术模型的组织病理学分析探索MCPIP1对肝脏缺血再灌注损伤的功能;3.通过实时荧光定量PCR和蛋白质印迹方法评价MCPIP1对肝脏缺血再灌注过程炎症的影响;4.通过实时荧光定量PCR和蛋白质印迹方法评价MCPIP1对肝脏缺血再灌注过程肝细胞凋亡和增殖再生的影响;5.通过免疫共沉淀实验筛选MCPIP1的作用靶标,设计逆转实验验证靶标,并通过进一步分子生物学实验探索MCPIP1调控肝脏缺血再灌注损伤的详细机制。结果1.MCPIP1的蛋白表达量在肝移植患者的肝脏、肝脏缺血再灌注损伤诱导的小鼠肝脏以及缺氧复氧处理的原代肝细胞中显著下调;2.组织病理学H&E染色评价表明,肝脏特异性敲除MCPIP1促进缺血再灌注过程的肝损伤;3.肝脏特异性敲除MCPIP1促进肝脏缺血再灌注诱导的炎症反应;4.肝脏特异性敲除MCPIP1促进缺血再灌注诱导的肝细胞凋亡,抑制肝细胞增殖再生;5.MCPIP1能够与缺氧诱导因子HIF-1α直接结合,去泛素化HIF-1α,调控HIF-1α蛋白稳定性及其下游信号通路;6.稳定HIF-1α能够逆转MCPIP1缺失对肝脏缺血再灌注损伤的促进作用。结论在肝移植患者、肝脏缺血再灌注小鼠模型和缺氧复氧细胞模型中,MCPIP1蛋白表达下调与肝脏缺血再灌注损伤紧密相关。利用肝脏特异性MCPIP1基因敲除小鼠（HKO）肝脏缺血再灌注损伤实验证明,MCPIP1具有改善肝损伤、抑制炎症、预防肝细胞死亡和促进肝细胞再生的作用。进一步研究发现MCPIP1与缺氧诱导因子HIF-1α相互作用并且通过去泛素化作用稳定HIF-1α表达,HIF-1α激活剂弥补了MCPIP1缺失对肝脏缺血再灌注的不利影响。因此,我们证实MCPIP1–HIF-1α是肝脏缺血再灌注过程中的一个重要调控途径,可能作为肝脏缺血再灌注损伤干预的潜在治疗靶点。