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目的观察痰瘀清方对高脂诱发的大鼠血脂中TC、TG、LDL-C、HDL-C的水平变化及对t-PA、PAI-1的干预作用,进一步探讨痰瘀清方的化痰活瘀作用机制,为临床治疗高脂血症及改善纤溶活性,保护血管内皮功能提供科学依据。方法60只SD大鼠,随机分为空白组、模型组、中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组、西药组,共6组,每组各10只,空白组给予普通饲料喂养,其余各组给予高脂饲料喂养。第5周开始,空白组及模型组给予生理盐水(2ml/100g·d)灌胃,中药按高剂量组(9g/100g)、中剂量组(1.8g/100g)、低剂量组(0.9g/100g)的痰瘀清颗粒剂,每天按2ml/100g灌胃,西药组给予阿托伐他汀钙片(1mg/100g·d)灌胃。第8周结束时,所有大鼠处死,腹主动脉采血,测定所有各组血清指标TC、TG、LDL-C、HDL-C和血浆指标t-PA、PAI-1及肝肾功能(ALT、AST、BUN、Cr);一般情况,记录观察实验全程所有大鼠的精神状态、饮食、大小便、毛发及体重变化情况。所有数据采用软件SPSS19.0进行统计学分析,用均数±标准差表示((?)±s),以α=0.05为检验水准。结果1灌胃前,空白组的大鼠体重增长趋势明显低于其他各组;灌胃过程中,痰瘀清高、中、低剂量组和西药组的体重增长趋势均减慢,模型组体重仍增加相对最快,空白组的体重较平稳,以上结果提示:与普通饲料喂养相比,高脂饲料对大鼠体重水平变化更明显。2模型组大鼠血脂中的TC、LDL-C、TG水平明显高于空白组,两组间统计学比较极显著性差异(P<0.01),提示为高脂血症的大鼠。3西药组与模型组相比,TC、LDL-C、TG水平极显著降低(P<0.01);中药痰瘀清各组与模型组相比,高剂量组和中剂量组TC、TG、LDL-C水平和低剂量组TG水平显著降低(P<0.05),而低剂量组中的TC、LDL-C水平无显著性差异(P>0.05);各组中HDL-C未见明显差异(P>0.05)。以上结果提示:阿托伐他汀钙片在对血脂水平的干预效果最明显,而中药痰瘀清高、中剂量组对血脂水平也能起到一定的干预作用,但效果没有阿托伐他汀钙片作用明显。4与空白组对比,模型组血清PAI-1极显著升高(P<0.01)而t-PA则极显著降低(P<0.01),提示模型组中大鼠的纤溶活性水平降低,高凝倾向;与模型组相比,中剂量组血清t-PA极显著升高(P<0.01),PAI-1极显著降低(P<0.01),低剂量组t-PA显著升高(P<0.05),PAI-1显著降低(P<0.05),而西药组、中药高剂量组与模型组相比无统计学意义(P>0.05),说明痰瘀清中低剂量组可改善高脂大鼠的纤溶活性,而西药组和痰瘀清高剂量组与模型组比较则无改善作用。5安全性指标比较:实验过程中,高剂量组和空白组各出现1只大鼠死亡,经解剖,分析原因可能为灌胃操作不当,针头误入气管,灌胃液进入肺内而死亡。实验结束后中药各剂量组及西药组、模型组、空白组的大鼠血清肝肾功能指标ALT、AST、BUN、Cr水平与空白组比较无统计学差异(P>0.05),表明肝肾功能无异常,临床用药安全性较好;余生长状态、饮食、摄水均未出现异常情况。结论1利用高脂饲料饲养SD大鼠,复制高脂模型的大鼠是可行的;2中药痰瘀清方对高脂血症大鼠的血脂水平TC、LDL-C、TG起到一定降低作用,但效果不如阿托伐他汀钙片作用明显;3痰瘀清中、低剂量组可提高t-PA的活性,对PAI-1具有抑制作用,改善纤溶活性,可能是通过改善血流变、降低血脂等多靶点保护血管内皮功能的。