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炎症性肠病(IBD)是一种常见的自身免疫功能紊乱疾病,其发病机制尚未研究清楚,现有的治疗手段很难将其完全根除。近年来发现一类长度约为21-25个核苷酸的非编码单链微小核糖核酸(microRNA, miRNA)在IBD发生发展过程中扮演着极其重要的角色,提示这种新型的微小核糖核酸可望作为药物作用靶点或潜在的核酸药物应用于IBD的治疗。本论文中,我们用三硝基苯磺酸(TNBS)诱导小鼠炎症性肠病来模拟人的炎症性肠病——克罗恩病,研究miR-16作为潜在核酸药物对IBD的治疗功效。首先,我们研究了miR-16的可能作用靶点。肿瘤坏死因子(TNF-a)和白细胞介素12,23所共有的亚基IL-12p40中富含AU元件(AU-rich element,AREs)的3’端非编码区(3’-UTR)分别被构建到荧光素酶表达载体中。我们通过荧光素酶报告实验研究了miR-16和TNF-α3’-UTR的结合能力以及miR-16和IL-12p403’-UTR的结合能力。另外,通过向活化的腹腔巨噬细胞转入miR-16的前体或抑制剂,研究miR-16对TNF-a和IL-12p40这两种分泌蛋白的影响。实验结果表明,miR-16能够结合TNF-a和IL-12p40的3’-UTR,负调控TNF-a和IL-12p40的基因表达和蛋白表达,表明TNF-a和IL-12p40是miR-16的共同作用靶点。然后,我们采用半乳糖修饰的低分子量壳聚糖载体(G-LMWC),原位靶向结肠巨噬细胞输送miR-16的前体,用于TNBS诱导的小鼠炎症性肠病的治疗。体内实验结果表明,载体G-LMWC特异性地将miR-16的前体靶向输送到结肠巨噬细胞,可以显著抑制TNF-a和IL12p40的蛋白表达,缓解小鼠肠道炎症,对IBD有显著的治疗效果,该结果表明具有多靶点调节功能的miR-16在IBD的临床治疗中具有重要的潜在的应用前景。