三七总皂苷（PNS）是中药三七的主要活性成分之一,具有抗炎、抗衰老、抗肿瘤、缓解心脑血管疾病等药理作用。PNS中主要单体皂苷为水溶性大分子化合物,难以透过肠黏膜,经口生物利用度低。壳聚糖作为带正电荷的天然氨基多糖,具有良好的生物黏附性和打开肠上皮细胞间紧密连接的作用,促进药物经细胞旁路吸收。为探究低分子量壳聚糖纳米粒（LMW-CTS-NPs）对PNS肠道渗透性的影响,本论文主要进行如下研究工作:1.为确定高分子量的壳聚糖原料基本参数,以旋转粘度计、紫外分光光度计和红外光谱仪进行表征,测得原料壳聚糖动力黏度为541.25±2.56 mPa·s,脱乙酰度为95.1±0.2%,红外光谱图显示出壳聚糖特征吸收峰。为提升壳聚糖的流动性和溶解性,采用酶法降解结合超滤分级分离技术清洁制备低分子量壳聚糖（LMW-CTS）,渗透凝胶色谱测得其重均分子量为5760 Da,多分散系数为1.42,分子量分布较窄。2.以LMW-CTS为载体,三聚磷酸钠（TPP）为交联剂,调节二者浓度配比确定离子凝胶法制备LMW-CTS-NPs的条件。对最优条件下制备的LMW-CTS-NPs的粒度、电位、形貌和PNS的包载能力进行表征,结果表明,其平均粒径为115.5 nm,PDI为0.221,表面Zeta电位为+37.1 mV,形貌圆整、大小均匀;对PNS中不同组分显示出不同的包载能力,包封率范围为14.03%⁴1.83%,载药量范围为14.05μg/mg⁹5.74μg/mg。此外,红外光谱确证纳米粒由壳聚糖和TPP经离子键交联而成。3.建立Caco-2细胞模型,检测跨膜电阻、碱性磷酸酶活力和标志物苯酚红的渗透性,验证模型的完整性、分化特征、致密性和通透性。结果显示,培养至21 d时,跨膜电阻达682±66Ω·cm²,肠腔侧和基底侧培养液碱性磷酸酶活力比达3.3,苯酚红在各取样时间点的表观渗透系数在（2.21±0.12）×10^-7 cm/s^3.28±0.23×10^-7 cm/s范围内,表明所建Caco-2细胞模型完整性、分化特征和渗透性符合要求,可用以药物跨膜转运实验。4.通过MTT毒性试验、LDH释放实验和跨膜电阻检测实验筛选给药浓度,结果显示,PNS在200μg/mL浓度下对Caco-2细胞活力无明显影响;LMW-CTS和LMW-CTS-NPs在25μg/mL浓度下对Caco-2细胞活力和膜完整性无明显影响,但可大幅降低跨膜电阻至20%以下。在所选浓度下进行PNS跨膜转运实验,结果表明,PNS原料药的表观渗透系数均在1¹0×10^-7 cm/s范围,提示渗透性差;LMW-CTS对Re、Rb₁及Rd的P_app无明显影响,对组分R₁和Rg₁的P_app提升分别为17.83%和20.29%;与原料药对照相比,LMW-CTS-NPs使R₁、Rg₁、Re、Rb₁和Rd的P_app分别增加了35.66%、23.28%、29.41%、37.99%和36.00%,表明LMW-CTS制备成纳米粒后可对PNS肠道渗透性有一定的促进效果。