活体肾移植术后BK病毒感染的流行病学研究

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BK病毒(BK virus,BKV)隶属于多瘤病毒(polyomavirus),是导致肾移植术后移植物肾病的重要危险因素之一。自上世纪九十年代以来,随着肾移植手术的广泛开展,由BK病毒感染导致移植物功能受损、进展为BK病毒性肾病(BK virus nephropathy, BKVN)而导致移植物丢失的病例报道逐渐增多。根据国内外研究显示,肾移植受者中有1%~5%的人会发生BKVN,其中大约50%导致移植肾失功,由此引起了移植医生及学者的高度重视。解放军309医院器官移植研究所前期针对肾移植术后BKV感染的研究结果显示单中心肾移植术后BKV感染和BKVN的发病率与国内外研究数据基本一致,由此显示了BKV感染在肾移植术后普遍存在。本课题研究的目的是应用器官移植研究所自主研发的BK病毒核酸定量检测试剂盒(PCR-荧光探针法)检测活体肾移植术后受者BKV感染的发病情况,研究活体肾移植术后受者BKV感染流行病学特征。分析活体肾移植术后BKV感染和进展为BKVN的危险因素。根据制定的入组标准选择2012年2月1日至2013年1月31日在解放军309医院器官移植研究所行活体肾移植术的43例受者作为研究对象,供、受者分别在移植术前行血液BKV检测。受者在移植术后第0.5、1、3、6、9、12和15个月定期采集尿液和外周血(peripheral blood,PB)标本,应用BK病毒核酸定量检测试剂盒检测尿液和血液标本中BKV DNA载量,记录检测结果。并对具备指证的移植术后受者行移植肾穿刺活检(在B超引导下),对移植肾进行病理学诊断(普通染色及免疫组织化学染色)。同时监测受者的血清肌酐值和免疫抑制剂药物浓度。将入选研究对象按照尿液BKV阳性(病毒尿症, viruria)、血液BKV阳性(病毒血症,viremia)和病理学确诊BKVN分为三组,分别统计记录性别、年龄、术后并发糖尿病(PTDM)、急性排斥反应(acuterejection,AR)、术后肺部感染(pneumonia)以及术前免疫诱导方案和术后免疫抑制方案等资料,对影响活体肾移植术后BKV感染的相关危险因素进行分析。43例活体肾移植术后受者经过平均15个月(12~18个月)的随访监测,我们发现20例受者尿液BKV DNA阳性,发生率为46.5%;6例受者血液BKV DNA阳性,发生率为14.0%;1例受者经移植肾穿刺活检病理诊断为BKVN,发生率为2.3%。术后第6个月是病毒尿症和病毒血症发生率最高的时间点。应用统计学相关分析发现包括性别、术前BKV血症、免疫诱导方案、术后并发糖尿病、急性排斥反应、移植肾功能延迟恢复(DGF)和术后肺部感染等因素与活体肾移植术后BK病毒感染无统计学相关性(P>0.05);FK506与活体肾移植术后病毒血症的发生存在统计学差异,术后服用FK506与BKV血症的发生呈正相关关系(r=0.319,P=0.037)。对比解放军309医院器官移植研究所前期的研究,我们可以看出:活体肾移植术后BK病毒血症的发生率较尸体肾移植低,病毒尿症的发生率相似;BKVN的发生率较尸体肾移植低。术后第6个月是病毒感染的高发时段,需密切监测尿液和血液中BKV DNA载量的变化,及时对BK病毒血症受者进行临床干预。服用FK506为主的免疫抑制剂方案可能是活体肾移植术后BKV血症的发生和进展为BKVN的免疫相关危险因素。
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