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缺血性心脏病是指冠状动脉急性闭塞,冠状动脉供血急剧减少或中断,使相应区域的心肌发生严重缺血、缺氧的病症,是世界三大致死疾病之一,如果缺血时间过长,就会导致组织坏死,即心肌梗死。急性心肌梗死后缺血性脑卒中为心肌梗死的并发症之一,二者同时或相继发生,有着许多共同危险因素,病理生理学过程也相似。本课题组前期的研究中发现,中药山茱萸单成分提取物——莫诺苷,在大鼠局灶性脑缺血模型中,早期具有抗氧化、抗凋亡与抗炎作用,后期能促进缺血边缘区的内源性神经发生和血管新生。基于缺血性心脏病和缺血性脑卒中病理生理学的相似性,本课题组想探索莫诺苷是否对心肌缺血也具有类似的保护作用。前期主要从抗氧化及抗凋亡两方面确定其是否有药效,为后期进一步研究莫诺苷对心肌梗死后心肌再生和血管新生的作用,以及为临床运用莫诺苷治疗心肌梗死提供实验依据。选取6~8周龄雄性SD大鼠,采用冠脉结扎法方法建立心肌缺血模型。术后分为,假手术组,模型组,莫诺苷小(45mg/kg)、中(90mg/kg)、大(180mg/kg)剂量治疗组和倍他乐克组。术后3h灌胃给药,连续3天,假手术组和模型组给等量生理盐水。观察结束后,一部分大鼠腹主动脉取血检测血清LDH活性和cTnT含量,以及缺血组织MDA含量和SOD活性,并行TTC染色检测梗死体积。另一部分大鼠新鲜取材免疫印迹法半定量分析缺血心肌组织中的凋亡因子的表达。结果显示:(1)TTC染色后,图像分析显示,与模型组比较,莫诺苷大剂量治疗组心肌梗死面积显著缩小(P<0.05)。(2)血清生化指标:血清检测结果显示,与假手术组比,模型组LDH活性和cTnT含量显著升高(P<0.001,P<0.001);与模型组相比,莫诺苷小、中、大剂量组LDH活性均显著下降(P<0.001),莫诺苷中、大剂量组cTnT含量显著降低(P<0.05,P<0.01)。(3)组织生化指标:组织匀浆检测结果显示,与假手术组比,模型组MDA含量显著升高(P<0.001),SOD活性显著下降(P<0.05);与模型组相比,莫诺苷大剂量组MDA含量显著下降(P<0.05),莫诺苷中、大剂量组SOD活性显著升高(P<0.05,P<0.01)。(4)凋亡因子:免疫印迹检测显示,与假手术组相比,模型组Bcl-2表达显著降低(P<0.001);与模型组相比,莫诺苷各治疗组表达显著升高(P<0.05,P<0.001和P<0.001)。与假手术组相比,模型组bax、caspase-3和caspase-8表达显著升高(P<0.001、P<0.001和P<0.001);与模型组相比,莫诺苷小、中、大剂量组bax表达均显著降低(P<0.001、P<0.001、P<0.001),莫诺苷中、大剂量组caspase-3表达显著降低(P<0.001、P<0.001),莫诺苷大剂量组caspase-8表达显著降低(P<0.01)。综上得出结论:莫诺苷可以显著减小心肌梗死面积,有效地保护缺血组织。其作用可能通过两种途径:一是,增加缺血组织中SOD的活性,减少MDA的产生,减小组织的氧化应激损伤;二是,降低缺血心肌中凋亡因子bax、caspase-3、caspase-8的表达,增加bcl-2的表达,抑制细胞凋亡。