Kv2.1是电压门控性钾离子通道(voltage-gated potassium channels, Kv)的成员之一，它构成了海马神经元中延迟整流钾电流的主要成分，因而可能对相关神经细胞的电活动和兴奋性具有重要作用。尼非地平是钙通道阻断剂，临床上常用来治疗高血压等心血管疾病。研究表明，尼非地平还可作用于Kv通道，但目前该药是否作用于Kv2.1通道尚不清楚。　　本研究旨在探讨尼非地平作用于大鼠Kv2.1通道及可能的电生理机制。将Kv2.1异源性表达于HEK293细胞，全细胞记录发现尼非地平能显著抑制Kv2.1通道电流，半最大抑制浓度（IC50）为37.5±5.7μM。将通道外孔380位点由赖氨酸（Y）替换为精氨酸（R）后，IC50减小为15.2±1.3μM，尼非地平的作用效果增强表明该药可能作用于Kv2.1通道的380位点。尼非地平延迟了Kv2.1通道的激活（activation），但是没有改变激活曲线。该药电压依赖性地缩短了Kv2.1的灭活（inactivation）和脱活（deactivation）时间。重要的是，尼非地平（50μM）可使半最大灭活电压（V1/2）从-11.4±0.9 mV左移至-38.5±0.4 mV，多达27 mV半最大灭活电压左移幅值还未见报道。另外，尼非地平也加速了Kv2.1通道的恢复过程。上述实验结果表明尼非地平作用于Kv2.1通道的开放及关闭态，灭活电压大幅值向左移动可加速兴奋细胞的复极化过程，由此该药可能影响神经等组织的电活动性质。以上资料表明：尼非地平能够浓度性和电压性地抑制Kv2.1通道电流；尼非地平作用于Kv2.1通道外孔处380位点；尼非地平引起多达27mV半最大灭活电压左移。