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支气管哮喘(简称哮喘),是严重危害儿童身体健康的气道慢性炎症性疾病,其发病机制目前仍不十分明确。激素治疗仍然是首选的治疗方案,但仍有部分患儿症状得不到有效控制,故需探索新的治疗途径。丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)是近年证实的细胞外信号传入细胞内的关键性途径,在炎症反应、细胞周期和应激中起着重要的作用。本研究旨在通过反义寡核苷酸(antisense oligonucleotides, ASO)与人血清白蛋白和硫酸鱼精蛋白构成的生物性纳米粒子(nanoparticle, NP)呼吸道转染p38α-ASO,探讨p38α-ASO对哮喘动物模型的影响。采用电镜、逆转录聚合酶链反应、酶联免疫反应、蛋白质免疫印记和组织形态学等技术研究了NP理化性质;p38α-ASO-NP在体外T细胞中的转染效率、反义效应和特异性;p38α- ASO-NP对哮喘模型肺部炎症和支气管肺泡灌洗液中炎性细胞、TH1/TH2型细胞因子及转录因子GATA-3和气道重塑等方面的影响。本研究证实NP可有效提高无修饰的p38α-ASO转染效率,特异性地抑制p38αMAPK异常表达;减轻肺组织的炎症、嗜酸性粒细胞的浸润和气道粘液的高分泌性;首次提出p38α-ASO可能通过降低GATA-3表达抑制TH2型细胞因子的过度生成,纠正TH1/TH2细胞的平衡;通过抑制转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的表达,减轻肺组织胶原沉积。证实呼吸道转染p38α-ASO-NP是控制哮喘肺部炎症和减轻气道重构的有效途径。该研究具有一定的临床意义,为今后的临床研究和药物研发奠定了一定的基础。