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目的筛选非糖尿病性巨大儿(NDFMS)胎盘组织中异常表达的关键miRNA,研究其在NDFMS发生发展中的作用和机制,以期为巨大儿发生的病因学和机制研究提供参考,从而提高母婴健康水平。方法1.采用人群病例-对照研究,使用miRNA芯片筛选NDFMS胎盘中异常表达的miRNA;通过实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)技术对独立人群样本进行验证,筛选出关键miRNA,确定其与出生体重之间的关联;2.通过瞬时转染技术构建关键miRNA过表达或抑制的体外细胞模型,采用CCK8、Transwell试验、流式细胞仪等评价细胞功能;利用TargetScan、miRDB、RNA22、PicTar、PITA等生物信息学软件预测关键miRNA潜在靶基因,进行表达验证,并通过转染过表达质粒研究其功能;3.通过孕早期或者孕晚期尾静脉注射miRNA agomir构建胎盘miRNA高表达小鼠模型,测量胎鼠出生体重等指标。结果1.通过miRNA芯片结合生物信息学等筛选得到12条差异表达的miRNA,上调的有 10 条(miR-331-3p、miR-204-5p、miR-106b-5p、miR-370-3p、miR-205-5p、miR-141-3p、miR-126-3p、miR-424-5p、miR-194-5p、miR-411-5p),下调的有 2条(miR-1291、miR-1283)。经 qRT-PCR验证,发现 miR-331-3p、miR-370-3p、miR-141-3p、miR-126-3p、miR-424-5p、miR-411-5p 的表达水平在 NDFMS 和正常对照组之间具有统计学差异,P值分别为0.047、0.034、<0.001、0.023、0.031、0.040。综合考虑P值大小和表达差异倍数,确定miR-141-3p为关键的miRNA。通过关联分析,发现随着胎盘中miR-141-3p表达水平的增高,胎儿出生体重升高(P=0.019,P=0.101);2.miR-141-3p过表达可促进HTR-8/SVneo细胞增殖、迁移和侵袭能力,使靶基因PLAG1表达显著降低;PLAG1过表达能够逆转miR-141-3p高表达引起的细胞增殖和侵袭能力的升高;3.孕早期尾静脉注射miR-141-3p agomir处理孕鼠,与对照相比,胎鼠出生体重改变没有统计学差异;孕晚期尾静脉注射miR-141-3p agomir处理孕鼠,胎鼠出生体重明显高于对照组。结论在NDFMS中,胎盘高表达miR-141-3p与高出生体重有关,可能通过调节下游的靶基因PLAG1从而影响胎盘的增殖功能,参与NDFMS的发生。