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目的:分析焦化厂工人多环芳烃（polycyclic aromatic hydrocarbons,PAHs）暴露、外周血线粒体DNA拷贝数（mitochondria DNA copy number,mt DNAcn）和血脂水平之间的剂量效应关系,以及探讨外周血mt DNAcn在焦化厂工人PAHs暴露与血脂异常关系中的中介作用。方法:采用横断面研究与定组研究结合的方式,于2014年和2017年分别收集了山西省某焦化厂600名和859名工人的基础信息和生物学样本,并于2019年进行随访,收集到2014年工人中313名工人的随访资料。所有参与者均由统一专业培训过的调查人员进行基础问卷调查。横断面研究中,采用高效液相色谱质谱联用技术（high performance liquid chromatography with tandem mass spectrometry,HPLC-MS/MS）检测工人尿中11种PAHs的代谢产物,包括1-羟基萘（1-hydroxynaphthalene,1-OHNAP）、2-羟基萘（2-hydroxynaphthalene,2-OHNAP）、1-羟基菲（1-hydroxyphenanthrene,1-OHPHE）、2-羟基菲（2-hydroxyphenanthrene,2-OHPHE）、9-羟基菲（9-hydroxyphenanthrene,9-OHPHE）、1-羟基芘（1-hydroxypyrene,1-OHPYR）、3-羟基芴（3-hydroxyfluorene,3-OHFLU）、2-羟基芴（2-hydroxyfluorene,2-OHFLU）、6-羟基（艹屈）（6-hydroxychrysene,6-OHCHR）和3-羟基（艹屈）（3-hydroxychrysene,3-OHCHR）、9-羟基苯并芘（9-hydroxybenzpyrene,9-OHBAP）。定组研究中基线尿PAHs代谢物采用高效液相色谱技术（High Performance Liquid Chromatography,HPLC）检测尿中1-OHPYR、2-OHFLU、2-OHNAP和9-OHPHE的水平,并计算ΣOH-PAHs浓度。实时荧光定量聚合酶链反应（Real-time quantitative IIpolymerase chain reaction,RT-PCR）技术检测外周血mt DNAcn水平。全自动生化分析仪检测焦化厂工人血脂指标,包括总胆固醇（total cholesterol,TC）、甘油三酯（triglyceride,TG）、高密度脂蛋白胆固醇（High density lipoprotein cholesterol,HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）。广义线性回归模型分析PAHs暴露与外周血mt DNAcn以及血脂指标的剂量效应关系,通过中介效应分析外周血mt DNAcn在PAHs暴露与血脂指标异常关系中所起的中介作用。定组研究中,按照外周血mt DNAcn的三分位数（Tertile,T）将研究对象均等分为低、中、高三组人群,以血脂指标的变化量为因变量（随访血脂指标水平-基线血脂指标水平）,基线ΣOH-PAHs为自变量,采用广义线性回归模型分析mt DNAcn在PAHs与血脂变化关系中的作用。结果:横断面研究:1、血脂指标作为因变量,将所有尿中PAHs代谢物分为低浓度组（T1）、中浓度组（T2）和高浓度组（T3）作为自变量,采用广义线性回归模型在调整了年龄、性别、教育程度、尿中可替宁水平、饮酒情况、BMI、体育锻炼、做饭时家中油烟情况、家庭人均月收入、饮食习惯（吃油、糖、蔬菜摄入情况、水果摄入情况、烟熏食物、吃蒜情况）、高血压患病情况、血糖异常情况以及其他尿PAHs代谢产物后结果显示,与T1组相比,T3组的尿2-OHPHE浓度每增加一个单位,TC水平增加0.335（β:0.335,95%CI:0.084,0.587;Ptrend=0.0149）;与T1组相比,T3组的尿2-OHFLU浓度每增加一个单位,TG增加0.357（β:0.357,95%CI:0.102,0.612;Ptrend=0.0016）;与尿1-OHNAP T1组相比,其T2组和T3组HDL-C水平显著下降（β:-0.232,95%CI:-0.430,-0.035;β:-0.615,95%CI:-0.858,-0.373;Ptrend<0.0001）,2-OHNAP和3-OHFLU与HDL-C呈显著正相关;T3组的尿2-OHFLU浓度每增加一个单位,与T1组相比LDLC水平增加0.363（β:0.363,95%CI:0.111,0.615;Ptrend=0.0030）,尿中2-OHNAP、9-OHPHE以及1-OHPYR的T3组的个体与T1组的个体相比,其LDL-C水平显著降低。2、外周血mt DNAcn作为因变量,所有尿中PAHs代谢物分为低浓度组（T1）、中浓度组（T2）和高浓度组（T3）作为自变量,采用广义线性回归模型,调整混杂因素后结果显示,T3组的尿2-OHNAP每增加一个单位,mt DNAcn减少0.240（β:-0.240,95%CI:-0.400,-0.081;Ptrend=0.0017）;与尿2-OHPHE T1组相比,T3组的尿2-OHPHE每增加一个单位,mt DNAcn减少0.236（β:-0.236,95%CI:-0.412,-0.059;Ptrend=0.0124）。3、血脂指标作为因变量,mt DNAcn作为自变量,采用广义线性模型,调整混杂因素后结果显示,随着mt DNAcn的减少,TC和LDL-C水平显著增加（β:-0.107,95%CI:-0.214,-0.0001,P=0.0498;β:-0.116,95%CI:-0.225,-0.006;P=0.0387）。将mt DNAcn按照三分位数分为低、中、高三组时,结果显示,与低mt DNAcn组相比,高mt DNAcn与TC水平呈负相关（β:-0.178,95%CI:-0.352,-0.005）。4、中介分析结果显示,2-OHPHE对TC水平的影响可能是通过mt DNAcn的降低来介导的,介导的比例为12.61%。定组研究:按照外周血mt DNAcn的三分位数（T）将全部研究对象均等分为低、中、高三组人群,血脂指标的变化量作为因变量,按照尿中ΣOH-PAHs浓度水平的中位数分为低暴露组和高暴露组两组作为自变量,调整混杂因素后结果显示,在mt DNAcn较低组,与基线ΣOH-PAHs低暴露组相比,高ΣOH-PAHs暴露组的TC和LDL-C的变化量分别增加0.369、0.381（β:0.369,95%CI:-0.066,0.803,P=0.0965;β:0.381,95%CI:-0.041,0.803,P=0.0770）;HDL-C的变化量减少0.316（β:-0.316,95%CI:-0.689,0.058,P=0.0975）。结论:1、焦化厂工人PAHs暴露会导致血脂异常以及外周血mt DNAcn下降。2、焦化厂工人PAHs暴露可能通过使外周血mt DNAcn下降从而对血脂产生不利影响。3、外周血mt DNAcn较低的焦化厂工人,更容易受到PAHs的影响从而导致血脂异常。