目的目前对于不可切除的局部晚期或术后复发转移食管癌患者尚标准的化疗方案,NCCN指南推荐PS评分较好的患者使用以铂类为基础的系统化疗,但应答率只有35%-45%。本研究采用回顾性分析,分析、比较在基因测序结果指导下应用精准治疗是否存在临床获益,并探讨不可切除的局部晚期或术后复发转移食管癌患者的基因改变特点。方法1.对入组患者的ORR进行统计分析,描述患者的近期疗效。采用生存分析Kaplan-meier法及Log-rank检验对入组患者的临床预后进行生存分析,探究影响患者无进展生存期的独立风险因素。2.对纳入试验的不可切除的局部晚期或术后复发转移食管癌患者基因测序结果进行统计分析,描述高频变异基因及其与入组患者临床预后的相关性,进行基因功能分析及通路富集分析,描述该类食管癌患者高频变异基因产物可能行使的分子功能,以及所处的细胞环境和参与的生物学过程。3.探索不同临床特征的患者基因改变的异同点:1)探索曾接受过术后辅助放疗及根治性放疗的患者基因改变的异同点;2)探索吸烟史不同的患者基因改变的异同点;3)探索检测前进展次数不同的患者基因改变的异同点。结果1.使用了基因测序推荐药物死亡患者客观缓解率ORR达到了 30.8%,疾病控制率DCR达到了 76.9%,而拒绝使用基因测序推荐药物的患者ORR和DCR分别为12.5%和50%。COX多因素分析提示采用基因测序推荐治疗（HR=0.311,P=0.043）及治疗时机（HR=3.856,P=0.009）是影响不可切除的局部晚期或术后复发、转移食管癌患者预后的独立因素。2.通过对36例不可切除的局部晚期或术后复发转移食管癌患者的全基因组测序,我们系统分析了晚期食管癌患者的基因突变特点,发现了包括TP53、CCND1扩增、FGF19扩增在内的182个肿瘤特有基因变异。亚组分析提示,放疗可以通过影响基因突变和拷贝数改变,抑制肿瘤细胞mRNA的转录及细胞增殖,减少周围微血管的生成,抑制了肿瘤的生长;晚期食管癌患者的吸烟史可能与FAT1的突变具有一定的相关性;随着疾病进展次数的增加,局部晚期或术后复发、转移食管癌患者的绝大多数显著基因变异方向具有一致性。结论 基因检测指导下靶向免疫治疗对不可切除的局部晚期或术后复发转移食管癌患者存在临床获益。放疗可以通过影响基因突变和拷贝数改变,抑制肿瘤细胞mRNA的转录及细胞增殖,减少周围微血管的生成;晚期食管癌患者的吸烟史可能与FAT1的突变具有一定的相关性;随着疾病进展次数的增加,局部晚期或术后复发、转移食管癌患者的绝大多数显著基因变异方向具有一致性。