【摘 要】
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本论文研究了由微生物发酵并提纯的活性单体成分LMC对人卵巢癌细胞株A2780的体外抗癌作用。 我们首先利用SRB法检测了LMC对人卵巢癌细胞A2780的增殖抑制活性，其半数抑制浓
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本论文研究了由微生物发酵并提纯的活性单体成分LMC对人卵巢癌细胞株A2780的体外抗癌作用。
我们首先利用SRB法检测了LMC对人卵巢癌细胞A2780的增殖抑制活性，其半数抑制浓度(IC50)值为1.376±0.385μM。可见LMC对A2780呈现剂量依赖性的增殖抑制作用，且当药物浓度达到1μM(包括1μM)以上时，其增殖抑制作用明显增强。
用FCM检测LMC在A2780细胞上的作用特点，发现sub-G1期细胞百分含量基本不变，G0/G1期细胞的百分含量明显增加，且呈时间依赖性。可见LMC对细胞的增殖抑制并非由凋亡引起，而应该是G0/G1期阻滞作用。
我们也检测了LMC对多药耐药细胞A2780/cDDP的作用。LMC对A2780/cDDP细胞株仍有较强的增殖抑制作用和G0/G1期阻滞，其作用强度与对非耐药A2780瘤株的作用强度相似。这说明LMC对耐药株也有强大的杀伤作用，是很具开发价值的抗肿瘤药。
用蛋白印迹分析LMC对相关蛋白表达的影响，1μM的LMC作用于A2780细胞后，细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂P21和P27明显增多，Cyclin D1明显减少；细胞周期蛋白Cyclin E可观察到有减少趋势，但不如Cyclin D1明显。以上这些G0/G1期相关蛋白的变化都具有明显的时间依赖性。其余各相关蛋白如P21的转录因子P53、细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4和对G1期向S期过渡起“闸门”作用的Rb蛋白都无显著变化。提示LMC对A2780细胞较强的增殖抑制作用可能是通过G0/G1期阻滞作用而发挥作用的。
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