甲强龙在骨髓间充质干细胞移植治疗大鼠脊髓损伤中的影响

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目的利用甲强龙(MP)药理学机制和骨髓间充质干细胞(BMSCs)生物特点,探讨甲强龙(MP)在骨髓间充质干细胞治疗大鼠脊髓损伤(SCI)中作用机制及其特点。方法取雄性SD大鼠4周龄4只,分别处死并分离股骨、胫骨获得骨髓,在全贴壁法下培养并鉴定第3代BMSCs,收集备用并用Brd U染色作细胞标记。取SD大鼠6月龄40只,随机等分为4组。A组(对照组)和B组(甲强龙治疗组)、C组(BMSCs治疗组)、D组(甲强龙+BMSCs联合治疗组),按上述分组采用改良Allen法制备T10脊髓损伤雄性大鼠模型,B组造模后立即尾静脉缓慢推注甲强龙(30mg/kg),C组造模后2 h注射Brd U标记的BMSCs悬液2 m L,D组给予以上两种干预方法。采用BBB评分法评估术后1d、3d、7d、10d、14d大鼠后肢神经功能状况,14d后处死各组大鼠并取出损伤部位的脊髓样本,分别进行TNF-α、IL-1β免疫组织化学染色,Tunel染色,各组统计5个高倍视野内TNF-α、IL-1β表达平均阳性细胞数并检测细胞凋亡指数;另外,对比C组和D组中BMSC存活率。用统计软件SPSS20.0分析。结果术后1 d,四组大鼠后肢神经功能较术后均无明显提高,组间BBB评分的比较差异无统计学意义(P>0.05)。术后3 d,B组和D组BBB评分在较术后1 d均升高(P<0.05),C组与A组仍无明显差异,与A组比较,B组和D组评分比较差异有统计学意义(P<0.05);术后7、10、14天,四组均较前一时间点升高(P<0.05),其中B,C,D组明显高于A组,差异有统计学意义(P<0.05);D组明显高于B,C组,差异有统计学意义(P<0.05);免疫组化染色显示B组和C组的TNF-α及IL-1β平均阳性细胞数均明显低于A组;D组明显高于B组和C组的TNF-α及IL-1β平均阳性细胞数;Brd U染色显示C组BMSC的阳性率为明显低于D组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论1、甲强龙和BMSCs移植均可改善SCI大鼠的神经功能恢复,以联合作用效果最佳;2、甲强龙和BMSCs均能降低局部TNF-α、IL-1β表达水平,减少损伤部位的细胞凋亡,甲强龙作用效果强于BMSCs,二者协同作用效果明显增强;3、甲强龙有效的提升了移植BMSCs的存活率。
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