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目的探讨MTA1-CK19信号通路对结肠癌转移的影响及机制。方法将结肠癌HCT116细胞分为对照组与干扰组,利用RNA干扰技术结合转录组测序(RNA-seq),分析对照组与干扰组基因表达的差异,筛选出差异表达的基因。利用c Bio Potal数据分析平台提取TCGA数据库中结直肠癌组织的质谱数据,分析MTA1与CK19在结直肠癌组织中表达的相关性。选取中国医学科学院肿瘤医院病理科2012年8月~2016年6月164例结直肠癌组织及对应癌旁组织标本,采用免疫组织化学法检测组织中MTA1及CK19蛋白表达水平,分析两者在结直肠癌组织中表达的相关性。在结肠癌HCT116细胞中利用慢病毒感染构建过表达MTA1的HCT116细胞系,命名为HCT116MTA1,利用Crispr基因编辑技术构建敲除MTA1的细胞系,命名为HCT116Cr MTA1,采用Western Blot法检测MTA1与CK19在HCT116MTA1、HCT116Cr MTA1细胞中蛋白表达水平。分别在HCT116MTA1、HCT116Cr MTA1细胞中利用RNA干扰技术和质粒转染法构建敲降CK19的HCT116MTA1细胞系和过表达CK19的HCT116Cr MTA1细胞系。利用Transwell侵袭实验检测MTA1-CK19信号通路对结肠癌HCT116细胞侵袭能力的调节作用。利用免疫荧光技术观察MTA1与CK19在结肠癌HCT116细胞中的定位情况。利用免疫共沉淀实验检测结肠癌HCT116细胞中MTA1与CK19之间是否存在物理相互作用。利用c Bio Portal数据分析平台,筛选与MTA1和CK19分别共表达的基因,对所获得的基因集取交集,利用交集基因集进行功能富集分析。利用STRING数据库平台分析富集在细胞黏附过程中基因的互作情况,绘制互作网络图。结果转录组测序结果显示,MTA1敲降的结肠癌HCT116细胞中CK19表达显著下调,MTA1与CK19在m RNA水平呈正相关,差异具有统计学意义(P<0.05);在TCGA数据库中,相关分析初步验证MTA1与CK19在结直肠癌组织中表达呈正相关(pearson r=0.33,P<0.05);免疫组化结果显示,结直肠癌组织中MTA1、CK19表达水平明显高于癌旁组织,差异具有统计学意义(P<0.01);MTA1与CK19在结直肠癌组织中表达呈正相关(pearson r=0.447,P<0.01);在结肠癌HCT116细胞中,MTA1与CK19蛋白表达水平呈正相关,过表达MTA1上调CK19的表达,沉默MTA1则抑制CK19的表达;Transwell侵袭实验结果显示,结肠癌HCT116MTA1细胞中沉默CK19,细胞侵袭能力减弱(P<0.05);结肠癌HCT116Cr MTA1细胞中过表达CK19,细胞侵袭能力增强(P<0.05);免疫荧光结果显示,MTA1与CK19在结肠癌HCT116细胞的细胞质中存在共定位现象;免疫共沉淀结果显示MTA1与CK19之间存在物理相互作用。基因功能富集分析结果显示,与MTA1和CK19均共表达的基因主要富集在细胞黏附、m RNA剪接、细胞代谢、蛋白质合成等过程。互作网络分析结果显示,GNB2L1、RPL23A、EEF1D、EEF1G、PAICS、HSP90AB1、CTTN、RPL34、RPL7A、RPS2、RPL24和SPTAN1可能在MTA1-CK19信号通路调控结肠癌转移过程中发挥重要作用。结论在结直肠癌中,MTA1与CK19表达水平呈正相关;在结肠癌HCT116细胞中,MTA1与CK19存在物理相互作用;MTA1可通过上调CK19促进结肠癌HCT116细胞的侵袭。图8幅;表2个;参88篇。