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目的乳腺浸润性微乳头状癌(Invasive micropapillary carcinoma, IMPC)是乳腺癌中一种少见类型,具有特殊的组织学形态特征以及高淋巴管侵袭、高淋巴结转移等恶性生物学行为,是研究高转移性乳腺癌的良好模型。Twist基因作为一个转移相关基因,在人类多种类型的恶性肿瘤中均表达升高,使肿瘤的侵袭、转移能力明显增强。本研究旨在通过比较乳腺IMPC与最常见的乳腺非特殊型浸润性导管癌(Invasive ductal carcinoma not otherwise specified, IDC-NOS)中wist的表达、定位及分布情况,分析其表达情况与乳腺IMPC临床病理学特征的关系及其对预后的影响,从转移相关基因Twist的角度探讨乳腺IMPC一系列恶性生物学行为的原因。方法选取术前未经放化疗的103例IMPC患者石蜡包埋组织切片,并以同期108例IDC-NOS的石蜡标本作为对照。通过免疫组织化学SP法检测两组肿瘤组织中Twist的表达、定位及分布情况,并结合临床病理学特征分析其表达与侵袭、转移潜能的关系及在预后中的临床意义。结果1.与对照组IDC-NOS相比,IMPC组的肿瘤最大径(t=3.998,P<0.001)、病理学分期(H=11.911,P=0.001)、淋巴结转移率(χ2=4.712,P=0.03)均明显高于IDC-NOS组,且IMPC还具有更高的淋巴管侵犯2=33.889,P<0.01)及淋巴结外软组织浸润(χ2=6.021,P=0.014),差异均具有统计学意义。2.根据IMPC成分在肿瘤中所占的不同比例进行分组,分析不同比例的IMPC与Twist蛋白的表达、淋巴结转移及患者预后情况的相关性,发现IMPC成分在肿瘤中所占比例与Twist的表达情况(P=0.066)、淋巴结转移(P=0.165)及患者预后(P=0.923)均无显著相关性。3.免疫组织化学染色显示Twist主要表达于肿瘤细胞质中,也可定位于肿瘤细胞胞核中。wist在IMPC中的阳性表达率为56.3%(58/103),明显高于IDC-NOS组的41.7%(45/108)(χ2=4.525,P=0.033),差异有统计学意义。4. IMPC中,’Twist蛋白的核表达与ER(r=-0.301,P=0.002)呈负相关,与淋巴结转移(r=0.324,P=0.001)、软组织侵犯(r=0.428,P<0.001)、淋巴管癌栓(r=0.507,P<0.001)呈正相关；其胞质表达仅与ER(r=-0.262,P=0.007)呈负相关,而无论胞核或胞质的表达均与患者年龄、肿瘤大小、病理学分期、PR和HER-2的表达无明显相关性(P>0.05)。5. Kaplan-Meier生存分析显示,Twist阳性表达的IMPC患者无病生存(DFS)低于Twist阴性表达患者(P=0.002)；Cox风险比例回归模型多因素分析显示,Twist表达及淋巴结转移是IMPC患者DFS的独立预后因子(RR=2.771、2.202,P=0.046,0.014)。6.Cox风险比例回归模型多因素分析显示,Twist表达和淋巴结转移同样为影响IDC-NOS患者术后无病生存的独立预后因素(RR=3.003、3.695,P=0.048,0.009)。结论1. IMPC具有比IDC-NOS更强的淋巴结转移能力,预后较差2. IMPC的生物学行为并不取决于肿瘤中IMPC成分的多少。3. Twist在乳腺IMPC中的表达高于IDC-NOS,提示Twist基因过表达可能在IMPC的恶性进展中发挥一定的作用。4. IMPC中Twist的核表达与其淋巴结转移、软组织侵犯、淋巴管癌栓密切相关,提示Twist在IMPC高转移潜能中扮演了重要角色。5. IMPC中Twist的表达与ER的表达呈负相关,结合既往的研究,提示针对ERTwist+的乳腺癌患者,沉默Twist表达对于恢复ER的表达、增加乳腺癌对内分泌治疗药物的敏感性具有十分重要的意义。6.影响IMPC患者及IDC-NOS患者术后无病生存的危险因素均与Twist的高表达有关,因此提示Twist高表达,患者预后不良。