【摘 要】
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近年来,妊娠期糖尿病作为围产期研究热点,发病率有明显增加的趋势,并可造成母儿不良妊娠结局。妊娠期糖尿病的发病机制尚不明确,已有研究表明脂肪细胞因子、炎症细胞因子和维生素D参与了GDM的发病。生理条件下维生素D可以增加胰岛素的敏感性并刺激胰岛细胞分泌、降低胰岛素抵抗。CYP24A1作为编码维生素D降解信号通路的核心蛋白的代表基因,在维生素D代谢系统中发挥重要作用,因此CYP24A1在妊娠期糖尿病患者
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近年来,妊娠期糖尿病作为围产期研究热点,发病率有明显增加的趋势,并可造成母儿不良妊娠结局。妊娠期糖尿病的发病机制尚不明确,已有研究表明脂肪细胞因子、炎症细胞因子和维生素D参与了GDM的发病。生理条件下维生素D可以增加胰岛素的敏感性并刺激胰岛细胞分泌、降低胰岛素抵抗。CYP24A1作为编码维生素D降解信号通路的核心蛋白的代表基因,在维生素D代谢系统中发挥重要作用,因此CYP24A1在妊娠期糖尿病患者体内的表达以及发病过程中的作用有待于进一步研究。目的:通过测定妊娠期糖尿病（GDM）组和正常妊娠组（NGT）维生素D相关基因CYP24A1在胎盘组织及脐带组织的mRNA相对表达量及其甲基化水平,探讨妊娠期糖尿病患者CYP24A1的表达及意义。方法:选取在河北省人民医院行剖宫产的孕晚期单胎孕妇共82例,按照妊娠24-28周OGTT结果分为GDM组（40例）和NGT组（42例）,术前采集母体静脉血,术中胎儿娩出后采集脐带血、胎盘组织及脐带组织。采用电化学发光法测定母体静脉血血浆及脐血血浆维生素D水平,采用荧光定量逆转录聚合酶链反应（FQ RT-PCR）测定CYP24A1在胎盘组织和脐带组织的mRNA相对表达量,采用甲基化特异性聚合酶链反应（MSP）测定CYP24A1在胎盘组织和脐带组织的甲基化水平。结果:1 GDM组母体外周血（14.19±4.46 vs.19.52±7.95,P<0.01）及脐带血（15.58±6.26 vs.19.95±9.14,P=0.014）血浆维生素D水平显著低于NGT组。2 GDM组胎盘组织CYP24A1 mRNA（2.72±1.23 vs.1.61±0.66,P=0.026）和脐带组织CYP24A1 mRNA（1.78±0.60 vs.0.84±0.37,P=0.001）的表达均明显高于NGT组。3 GDM组胎盘组织CYP24A1基因甲基化率（70.59%）、脐带组织甲基化率（88.89%）,NGT组胎盘组织CYP24A1基因甲基化率（70.91%）、脐带组织甲基化率（88.24%）。经χ2检验统计,差异均不具有统计学意义（P=1.000）。4 GDM组母体外周血血浆维生素D水平与脐带血血浆维生素D水平（r=0.768,P<0.01）呈正相关,GDM组母体外周血血浆维生素D水平与胎盘组织CYP24A1 mRNA（r=-0.863,P<0.01）及脐带组织CYP24A1 mRNA（r=-0.889,P<0.01）均呈负相关。结论:1 GDM组母体血浆维生素D水平明显低于NGT组,且母体血浆维生素D水平与脐带血浆维生素D水平呈正相关,提示母体血浆维生素D水平可能通过胎盘屏障影响胎儿脐带血维生素D水平。2 GDM组胎盘、脐带组织CYP24A1基因mRNA表达水平均明显高于NGT组,推测妊娠期糖尿病时,胎盘及脐带组织CYP24A1基因高表达与维生素D水平降低有关。3无论在胎盘组织还是脐带组织,CYP24A1基因甲基化阳性率与正常妊娠组无差异,推测CYP24A1基因影响维生素D水平的活性与该基因甲基化水平无关。
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